长春新碱(VCR)是从抗癌中药长春花叶中提出的二聚吲哚类生物碱,临床上用于治疗急性淋巴细胞白血病、何杰金及非何杰金淋巴瘤有确切疗效,但由于具有较大的神经系统毒性和局部刺激性。VCR口服吸收差,需静脉注射,静注后能迅速分布全身,神经肌肉内浓度较高,这可能是其神经系统毒性大的原因。临床医生通常会根据具体情况为患儿选用进口长春地辛,原因为:大多数情况下长春地辛的神经系统毒性症状要小于国产的长春辛碱。
1、神经毒性
长春碱类的神经毒性表现为周围神经、颅神经、自主神经损害。
周围神经损害:最常见最初的表现是腱反射减弱/消失和肢端感觉异常,分别从跟腱反射减弱及指尖感觉异常开始。甚至出现下肢无力、垂足、下肢轻瘫。部分患者用药时出现肌肉疼痛,数天后自行消退。
颅神经损害:可有眼肌麻痹、面瘫。
自主神经损害:表现为便秘、排尿困难,甚至发展为麻痹性肠梗阻、尿潴留。
运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环,并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者,儿童的耐受性好于成人,恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。
2、骨髓抑制和消化道反应
3、静脉反复注药可致血栓性静脉炎。注射时漏至血管外可造成局部组织坏死。
4、本品在动物中有致癌作用,长期应用可抑制睾丸或卵巢功能,引起闭经或精子缺乏。
5、可见脱发,偶见血压的改变。
1、仅用于静脉注射,漏于皮下可导致严重的组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏,应立即停止输液,并予相应处理。
2、防止药液溅入眼内,一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗,以后应用地塞米松眼膏保护)。
3、冲入静脉时避免日光直接照射。
4、肝功能异常时减量使用。
5、对于神经毒性目前暂无有效的治疗方法,停药后数周或数月,神经症状逐渐改善。如出现严重的神经毒性,应考虑减量或改用其他替代药物。
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