83的患者肿瘤细胞完全消除CART

　彭洋在哪家医院坐诊 https://m-mip.39.net/news/mipso_9192503.html

年8月30日，是肿瘤治疗领域一个具有里程碑意义的日子。美国食品药品监督管理局宣布诺华公司的Kymriah（通用名Tisagenlecleucel）成为全球首个被批准用于儿童白血病的细胞免疫疗法。

这是继PD-1/PD-L1类药物后，肿瘤免疫治疗领域又一重磅事件。

伴随着全球首个CAR-T疗法Kymriah的上市，活细胞作为一种全新的药物形式用于肿瘤治疗，预示着肿瘤免疫治疗经历百年发展终成“主角”。

作者

IreneJin、AshleyNing医学审核

贾月萍排版｜凌霄校对

陈臻宇

在我国，14岁以下儿童死亡原因中恶性肿瘤已排名第二。在所有儿童肿瘤中白血病占了1/3，其中95%是急性白血病，而急性淋巴细胞白血病的发病率占了急性白血病的75%。

尽管治疗水平大幅提升，现在急性淋巴细胞白血病五年总体生存率超过85%，但在复发或难治性的患儿中却只有10%~20%。

Kymriah的首个适应症是25岁以下的复发/难治性急性淋巴细胞白血病。

什么是CAR-T细胞疗法

在介绍Kymriah治疗之前，我们先了解一下什么是CAR-T细胞疗法。CAR-T细胞疗法是近年来发展迅速的癌症治疗方法，也是目前肿瘤治疗领域最具颠覆潜力的新兴技术之一。

相较其他肿瘤治疗方法如手术、放化疗、小分子靶向药物、单抗药物以及造血干细胞移植等，具有更精准、灵活、持久等优势。

CAR-T全称是嵌合抗原受体（ChimericAntigenReceptor）T细胞免疫疗法。T细胞是血液中的一种淋巴细胞，在免疫反应中发挥重要作用。

简单来说，CAR-T就是利用患者自身的免疫细胞来攻击癌细胞。

过程是：

先把患者自身血液中的T细胞分离出来，利用基因工程技术对细胞进行重新“编程”，让Ｔ细胞搭载一种能锁定并攻击癌细胞的特异性蛋白——即嵌合抗原受体，或者叫做CAR。

然后将携带嵌合抗原受体的T细胞大量扩增，使其实力足够强大后，重新回输到患者体内消灭癌细胞。

图片来源：PIPETTEGIRL

CAR-T疗法用于

儿童急性淋巴白血病

Kymriah是以白血病肿瘤细胞上一个叫做CD19的分子作为靶点，将CD19嵌合抗原受体固定在T细胞上，这样的T细胞在输入体内后会识别B细胞相关的血液肿瘤，通过直接或间接作用将其杀灭。

FDA对Kymriah的批准是基于一项由宾夕法尼医院合作进行的研究的前期结果。参与这项试验的都是25岁以下难治复发的急性淋巴细胞白血病患者。

在接受Kymriah3个月后，83%的患者肿瘤细胞完全消除。

此后年2月，顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》发表了KymriahCAR-T疗法在这项试验中的结果。

研究人员在全球11个国家的25个中心进行了为期3个月或更久的随访。其结果显示，治疗3个月后75名患者总缓解率为81%；6个月无事件生存率和总生存率分别为73%和90%；12个月无事件生存率和总生存率为50%和76%。

CAR-T细胞在患者体内维持长达20个月，同时值得一提的是，试验中的所有患者都只接受了CAR-T细胞的单次注射。

常用的评判肿瘤治疗疗效的指标：

总缓解率：经过治疗完全缓解和部分缓解的患者占总的可评价患者数的比例。

无事件生存率：从治疗开始到一定时间内没有发生死亡、疾病进展、改换治疗方案、严重副作用等事件的比例。

总生存率：肿瘤经过各种治疗后生存一定时间以上的患者比例。

白血病微小残留病：白血病经治疗完全缓解后，体内残留少量白血病细胞的状态。此时用一般检查已难以检出白血病细胞，但实际上患者骨髓内的白血病细胞还存在。这些残存的细胞即成为白血病复发的根源。

首位接受KymriahCAR-T疗法的美国孩子Emily对治疗反应良好，最终挣脱了死神的束缚。她目前正健康成长，体内仍然能检测到CAR-T细胞。

康复5年后的Emily

作为一种全新的活细胞治疗药物，KymriahCAR-T疗法的临床安全性和有效性也在密切观察中。

细胞因子释放综合征是CAR-T疗法的主要安全问题。这种综合征的发生是由于CAR-T细胞在体内短时间内被激活，分泌大量细胞因子，导致了剧烈的免疫反应。

伴有细胞因子释放综合征的近一半患者需要重症监护，40%的患者出现神经系统不良事件。此外，在采用自体细胞回输治疗中，T细胞的体外扩增这一步耗时费力。如何确保细胞制备成功是保证患者得到必要治疗的重中之重。

从Kymriah一年多的使用结果来看，部分患者的CAR-T细胞在编辑后，转为活性“杀手”细胞的扩增量不够因而无缘于CAR-T细胞治疗。

尽管如此，研究者依然认为，CAR-T疗法让血液肿瘤有了全新的治疗方法，对于骨髓移植后复发或治疗失败的患者来说，这项治疗给他们带来了新的希望。

由于Kymriah价格昂贵，目前单次注射费用为47万5千美元，其应用和长期生存效益的关系也成为人们的