靶点系列篇BCMA

前言

年8月5日，美国食品和药物管理局（FDA）首次批准了belantamabmafodotin（商品名BLENREP?），用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RelapsedorRefractorymultiplemyeloma，RRMM）的成人患者。belantamabmafodotin是一种B细胞成熟抗原（BCMA）靶向抗体和微管抑制剂的抗体偶联药物（ADC），此前，该药在美国和欧盟分别被授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME），是第一个被授予BTD和PRIME的BCMA靶向制剂。Belantamabmafodotin也是全球获批的第一个BCMA靶向疗法。

多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是一种血液癌症，排在霍奇金淋巴瘤之后，MM是第二常见的血癌，也是第14大最常见的癌症。在过去的半个世纪里，MM的治疗取得了显著的进展。从20世纪60年代中期开始，烷基化剂，主要是美法仑和环磷酰胺，通常伴有皮质类固醇，被认为是该病的标准疗法，这种疗法持续了30年。从20世纪90年代开始，自体干细胞移植（ASCT）增加了对该病的治疗手段。从上世纪90年代末发现了沙利度胺的免疫调节作用开始，对MM的治疗模式发生了巨大变化，这种药物具有显著的抗骨髓瘤特性。随后，在年和年又先后发现了相同机理的来那度胺和的波马利度胺。此外，年发现蛋白酶体抑制剂硼替佐米（bortezomib）具有抗骨髓瘤活性，随后又发现了carfilzomib和ixazomib，这为对抗这种疾病的治疗提供了实质性的补充。年，FDA批准了两种单克隆抗体药物Daratumab和elotuzumab，用于治疗MM。两种抗体的靶点位于MM细胞表面，分别为CD38和SLAMF7。另一种抗CD38单克隆抗体isatuximab于年获得FDA批准。目前FDA批准的MM治疗方法还包括泛组蛋白脱乙酰酶抑制剂panobinostat（）和核输出抑制剂selinesor（）。在过去40年里，这些治疗进展的成功使该病的五年生存率翻了一番多，从-77年的24.5%增加到-年的55.1%。然而，MM在很大程度上仍然是不可治愈的，复发和治疗难治性仍然是主要问题，这促使人们不断寻找新的分子靶点，精心设计调节这些靶点作用的药物。

BAFF/APRIL/BCMA功能轴

B细胞激活因子（BAFF；BLyS；TALL-1）和APRIL（一种增殖诱导配体）是肿瘤坏死因子（TNF）超家族的两个同源成员，它们在红斑狼疮、类风湿关节炎和其他自身免疫性疾病的病理学中的作用受到了广泛的