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急性髓系白血病（AML）是一组异质性很强的恶性血液系统肿瘤，不同患者的细胞遗传学、分子生物学和临床表现差异很大。在刚刚结束的第6届美国血液学协会（ASH）年会上公布了多项AML的靶向治疗研究结果，部分内容分享如下。抗CD47单克隆抗体Magrolimab联合阿扎胞苷治疗初治AMLCD47是一种巨噬细胞免疫检查点和肿瘤细胞上的“别吃我”信号，抗CD47单克隆抗体Magrolimab可诱导肿瘤吞噬并清除白血病干细胞（LSCs）。阿扎胞苷（AZA）可通过诱导白血病原始细胞上的“吃我”信号与Magrolimab协同增强吞噬功能。ASH年会公布了Magrolimab+AZA方案治疗初治AML（包括TP53突变的AML）患者的1b期研究结果。该研究纳入5例不适合强化疗的初治AML患者，应用Magrolimab的剂量递增方案（静脉注射1~30mg/kg，每周一次；在第3周期及以后静脉注射30mg/kg，每两周一次）缓解靶向性贫血。在每个周期（8天为一个周期）的第1-7天给药AZA75g/m。结果显示：Magrolimab+AZA与AZA单药具有相似的安全耐受性。在TP53突变和TP53野生型AML患者均可观察到疗效。在所有患者中，65%患者达到客观缓解。在TP53突变的AML患者中，71%例患者达到客观缓解。相比于AZA单药，使用Magrolimab+AZA方案的缓解时间（中位时间为.04个月）更快。在所有有效的AML患者中，71%的患者通过Magrolimab+AZA消除了骨髓LSCs。Flotetuzumab治疗PIF/ER-AMLFlotetuzumab（FLZ）是为PIF/ER-AML患者研发的一种CD13xCD3双特异性分子。在该研究中，PIF的定义是：使用≥1个周期的大剂量阿糖胞苷化疗或≥但≤4种Bcl-抑制剂为基础的联合治疗或仅使用gemtuzumabozogamicin诱导治疗无效。ER的定义是：CR16个月即复发。FLZ的推荐期剂量为ng/kg/天，在治疗周期内连续给药（8天为一个周期），在第1周期的第1周逐步增加剂量。所有患者在治疗期间均经历轻度至中度（≤级）细胞因子释放综合征（CRS）。无≥3级CRS事件的报告。神经系统不良事件不常见，且完全可逆。骨髓原始细胞的中位下降率为9.7%。4.1%的患者达到了CR，半数以上患者接受了HSCT，6个月和1个月生存率分别为41%和4%。FLZ表现出了较好的活性。

BCL-抑制剂Venetoclax联合FLAG-IDA方案治疗AML

Venetoclax（VEN）是一种靶向BCL-的新型药物，直接作用于细胞凋亡途径。为了提高AML患者的缓解率和存活率，研究者评估了VEN与FLAG-IDA联合方案在新诊断（ND）或复发/难治性（R/R）AML患者中的疗效。患者接受FLAG-IDA的诱导/巩固治疗，且每日口服VEN。在完成了诱导/巩固治疗后，对未进行异基因造血干细胞移植（alloSCT）的患者连续给予mgVEN单药作为维持治疗。结果显示，FLAG-IDA和VEN联合治疗表现出显著活性：在NDAML患者中，CRc为90%，1年OS为94%；在R/RAML患者中，CRc为67%。1年OS为68%。其中46%的R/RAML患者桥接了造血干细胞移植，1年OS为87%，移植后1年OS可达78%。吉瑞替尼联合Venetoclax治疗伴FLT3突变的复发/难治AMLFLT3酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)与诱导细胞凋亡的药物联合应用显示出较强的细胞毒性，可能提高伴FLT3突变的R/RAML患者的存活率。一项正在进行吉瑞替尼联合BCL-抑制剂Venetoclax治疗R/RFLT3mut+AML患者的多中心开放标签1b期初步结果显示，37例R/R-AML患者的mCRc率为85%。在既往接受过FLT3TKI治疗的患者中，mCRc率也可达到65%。与单药吉瑞替尼相比，联合方案在FLT3mut+R/R-AML患者中显示出更好的疗效，为桥接移植创造更多机会。

编辑：梁赜隐

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