招募复发难治的AML和MDS患者

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研究项目介绍

一项“APG-单药及联合阿扎胞苷或阿糖胞苷治疗成人急性髓性白血病及骨髓增生异常综合征的Ib期临床研究”在全国5家中心开展。

　　该项研究已经国家食品药品监督管理总局批准进入正式临床研究，登记号：CTR。

APG-是苏州亚盛医药在研的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂，对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。APG-此前已在中国和美国展开多项治疗实体瘤的临床研究，是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂。现正在同步推进APG-多个血液肿瘤适应症的全球临床开发。亚盛CEO翟一帆博士表示：APG-在针对实体瘤的临床研究中已显示较好的安全性与初步疗效；将进一步积极探索APG-在血液肿瘤方面的潜力，为中国乃至全球的AML、MDS患者提供更多的治疗选择。

研究计划介绍

　　研究目的：确定APG-单药及联合阿扎胞苷（Azacitidine）或阿糖胞苷（Cytarabine）在成人复发或难治性急性髓性白血病（Relapsedorrefractoryacutemyeloidleukemia,R/RAML）和复发或进展高危/极高危骨髓增生异常综合征（MyelodysplasticSyndrome,MDS）等血液肿瘤患者的安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（Dose-LimitingToxicities,DLT）和最大耐受剂量（MaximumToleratedDose,MTD）/II期推荐剂量（Re 　　研究计划：共招募90人。

　　研究周期：患者将持续接受最多6个周期的治疗，或持续治疗直至出现疾病进展，或观察到不可耐受的毒性（以先到者为准）。

治疗方案：第一阶段为单药，剂量递增；第二阶段为联合用药，联合阿扎胞苷（MDS）或阿糖胞苷（AML）。

名称用法试验组APG-胶囊规格50mg/粒；口服，每天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，在每个周期的第1-7天给药，每28天一个治疗周期；注射用阿扎胞苷（维达莎）规格mg/瓶；皮下注射，每日一次，每次75mg/m^2，每周期从第1天开始使用，连续7天后休息21天，每28天为一个治疗周期注射用盐酸阿糖胞苷规格mg/支；皮下注射，每日一次，每次1g/m^2，每周期从第3天开始使用，连续5天后休息21天，每28天为一个治疗周期

患者获益：

医生一对一指导；

试验期内项目相关检查和用药免费；

一定的交通补贴和采血补贴。

主要入选标准

　　参与研究需符合以下条件，

1根据年WHO诊断标准诊断为R/RAML患者，或者根据IPSS-R进行预后分层，积分≥4.5的高危/极高危MDS患者。2ECOG评分0-1。3预期生存期≥3个月。4受试者的白细胞计数≤50×10^9/L（允许使用羟基脲或白细胞去除术以符合这一标准,首剂药物使用前至少2天停用羟基脲）。5有充足的器官功能。6男性、育龄妇女（必须已绝经至少12个月以上的绝经后妇女才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施。7能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署。

复发性AML诊断标准：完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞0.（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润。

难治性AML诊断标准：经过标准方案治疗2个疗程无效的初治病例；CR后经过巩固强化治疗，12个月内复发者；12个月后复发但经过常规化疗无效者；2次或多次复发者；髓外白血病持续存在者。

复发MDS诊断标准：完全缓解或部分缓解后，至少有下列1项：骨髓原始细胞回升至治疗前水平；ANC或PLT较达最佳疗效时下降50％或以上；HGB下降≥15g/L或依赖输血。

进展MDS诊断标准：

对于原始细胞5％者：原始细胞增加≥50％达到5％以上；

原始细胞5％-10％者：原始细胞增加≥50％达到10％以上；

或者以下任一项：ANC或PLT较最佳缓解/疗效时下降≥50％，HGB下降≥20g/L，依赖输血。

主要排除标准

　　

1患者诊断为急性早幼粒细胞白血病。2在首次接受研究药物前28天内，接受过化疗、放射治疗、手术或任何临床研究治疗。3首次给药前12周内接受过抗肿瘤生物药物治疗（如单克隆抗体），或小于5倍半衰期内接受过小分子靶向药物治疗，或28天内接受过其他抗肿瘤药物治疗（以较长的时间为准）。4因既往化疗药物或放射治疗导致持续的毒性在首次接受研究药物前未恢复到0-1级，但具有任何等级的脱发的患者允许参加本研究。5研究者认为受试者患有影响研究药物口服吸收的胃肠道疾病。6使用治疗剂量抗凝剂和/或抗血小板药物；但允许采用低剂量的抗凝药物维持中心静脉导管开放。7在首次接受研究药物前14天内，使用了造血细胞因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或红细胞生成素）。8在首次接受研究药物前7天内，接受过为CYP3A4抑制剂或诱导剂或P-gp抑制剂或诱导剂的药物或中草药治疗。9在首次接受研究药物前7天内，食用过葡萄柚、杨桃或含葡萄柚、杨桃的食物。10根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者。首次接受研究药物前28天内实施大型手术和研究开始前14天内实施小型手术的患者。11研究开始前天内曾出现不稳定性心绞痛，心肌梗塞、进行冠状动脉重建术或严重的消化道出血。12患者目前有已知的中枢神经系统白血病浸润。13患有需要全身抗真菌/细菌/病毒治疗的活动性感染，包括但不限于HIV抗体阳性；丙肝抗体或RNA大于正常值上限；HBsAg阳性或HBV-DNA大于正常值上限。14既往进行过异基因造血干细胞移植，或1年内进行过自体HSCT。15无法控制的并发疾病包括但不限于：无法控制的严重感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常或可能影响研究依从性的精神疾病/社会环境。16之前接受过MDM2抑制剂治疗。17最近5年内，患有其他原发性恶性肿瘤的受试者（完全切除的非黑色素瘤皮肤癌，成功治疗大于4周的颅内肿瘤，或已控制的不需治疗的前列腺癌，可纳入本研究）。18研究者认为患者不合适参与本研究的任何其他情形或状况。

经初筛认为符合后，还需医生进行系列免费筛选检查，最终评估是否参与!

研究中心序号机构名称研究者省市城市1中国医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥天津市天津市2中国医院（中国医学科学院血液学研究所）齐军元广东省广州市3医院唐晓文江苏省苏州市4华中科技大学同医院李秋柏湖北省武汉市5医院周芙玲湖北省武汉市

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