专访唐晓文教授急性髓系白血病AML

　

年11月2~3日，由海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专委会和台湾血液病学会联合主办，由医院、江苏省血液研究所和北京大学血液病研究所联合承办的“海峡两岸血液病学术会议暨姑苏造血干细胞移植和免疫治疗精英论坛”——在苏州顺利召开。本次会议盛邀海峡两岸及海外著名专家学者，就当前血液领域的热点问题及新进展做专题演讲，为进一步深化两岸合作提供契机，促进血液学共同发展。Htology血液前沿在会议期间特邀医院唐晓文教授，同时也是本次大会的执行主席，唐教授对急性髓系白血病的免疫治疗研究进展做了深刻解读。

Q1：请您简单介绍一下目前国内外AML的免疫治疗现状？30年来，急性髓系白血病（AML）的治疗始终是以化疗为主要治疗手段，而且面临着新药匮乏的窘境，直至年抗CD33抗体GO问世，才开启了AML的免疫治疗新时代。如今，免疫治疗成为常规化疗、靶向治疗及造血干细胞移植治疗以外最具潜力的治疗手段。目前AML的免疫治疗现状主要为以下几个方面：第一，抗体治疗。由于AML细胞会表达多种肿瘤抗原，可以针对这些抗原应用单克隆抗体药物偶联或新型双特异性单抗进行治疗，目前单抗主要有3种药物，SGNCD33A（CD33靶点，SeattleGenetics公司）、SGN-CDA（CD靶点，SeattleGenetics公司）和IMGN（CD33靶点，ImmunoGen）等顺利进入了临床试验。而双抗如CD33特异性双特异性T细胞衔接抗体（BiTE，AMG；NCT）以及CD特异性双亲和靶向抗体（DART；MGD；NCT）的安全性和疗效的研究正在进行中。第二，肿瘤疫苗，肿瘤疫苗是指针对肿瘤释放的肿瘤抗原或多肽段制备肿瘤抗原特异性疫苗，如树突状细胞载体疫苗，WT-1脂质体疫苗，目前均处于临床研究阶段。第三，免疫检查点抑制剂（CPI）作为免疫反应的调控点，是近年来治疗实体肿瘤的热点。目前针对AML免疫检查点抑制剂主要有CTLA-4单抗、PD-1/PD-L1单抗、TIM-3单抗、KIR单抗、LAG-3单抗、CD单抗、CD27单抗、NKG2A/CD94单抗等，但是目前仅有临床的个例报道。未来值得探索的领域是将免疫检查点抑制剂联合阿扎胞苷或地西他滨等去甲基化药物或其他新药进行联合治疗。第四，细胞过继性免疫治疗。目前应用火热的CAR-T细胞治疗、CAR-NK细胞治疗或NK细胞输注治疗等。在AML领域中，CAR-T治疗的最大难点在于如何选择理想的抗原靶点，制备有效而且安全的CAR-T。目前很多潜在的靶点如：CD33、CD、CD44v6、CLL1、FLT3、FRβ、NKG2D及PR1/HLA-A2等。在医院，我们率先尝试了应用淋系的CD19CAR-T治疗CD19阳性表达的AML患者，其中最主要的是伴t(8;21)异常的AML患者。我们的临床前研究结果显示疗效显著，%的患者获得完全缓解，6例中有4例患者获得了分子水平的完全缓解，最长1例CAR-T后分子水平缓解已达20个月。目前我们已经启动一个单中心、前瞻性的临床试验，其结果值得期待。希望未来能进行多中心的前瞻性临床试验，以验证该治疗方法的疗效。此外也可采取NK细胞输注和CAR-NK细胞治疗，我们中心进行了全世界首个CD33CAR-NK治疗难治复发AML的临床试验，并且探索了CAR-NK的输注剂量、剂量递增输注方式、观察毒副作用以及临床疗效。Q2：在我国白血病患者中，AML发病率最高，对于复发难治性的AML，其治疗策略如何选择

？

由于复发难治性的AML长期生存率低于10%，而且多为化疗耐药，因此R/RAML仍然是临床治疗的重点和难点。目前常用的方案主要有：一、新药联合化疗方案或新药之间联合治疗方案；二、如果病人有靶向治疗靶点，可以采用靶向治疗。自年后美国上市了8种新药，加上二代测序技术已经能够使AML患者达到精准诊断、精准分层和精准治疗的目的，因此可根据患者是否存在靶点进行选择。三、如果病人有免疫治疗靶点，可以采用刚刚提及的单克隆抗体、双特异性抗体或CAR-T治疗。不论选择何种治疗方式让病人获得了缓解，最终还需要进行异基因造血干细胞移植，使病人获得供体细胞的长久植入，产生抗白血病效应，最终达到长期无病生存甚至治愈的目的。

Q3：随着医药研发的不断进步，AML的治疗选择越来越多，如靶向治疗、免疫治疗及各治疗方案联合治疗，您认为免疫治疗在AML领域的治疗前景如何

？

自从CAR-T细胞疗法的问世，及其在B系肿瘤领域取得了如此令人瞩目的疗效，以及PD-1/PD-L1抑制剂在实体肿瘤领域取得的治疗成就，使免疫治疗再次成为肿瘤治疗领域的翘楚，成为联合化疗、靶向治疗及异基因造血干细胞移植治疗以外最具潜力的治疗策略。未来，通过精准诊断，精准分层引导下的精准治疗将成为主流趋势，免疫治疗将与常规联合治疗、靶向治疗和造血干细胞移植有效结合，实施多靶点、多手段、多策略的联合，精准治疗AML，清除残留病变以防范复发，最终使AML患者获得长期生存乃至治愈。

专家介绍

唐晓文教授

主任医师、博士生导师

医院血液科行政副主任

海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会副主任委员中国医师学会血液学分会委员中国老年医学学会血液学分会常务委员中国老年医学学会血液学分会第一届委员会移植感染学术工作委员会副主任委员中华医学会血液学分会第九届委员会青年委员会委员中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组委员全国医师定期考核血液科专业编辑委员会委员中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员江苏省医学会第七届血液学分会青年委员会副主任医院学会CAR-T细胞与免疫治疗专业委员会副主任委员江苏省医学会血液学分会委员江苏省血液学分会移植学组副组长江苏省造血干细胞移植协作组秘书江苏省“科教兴卫”和＂科教强卫＂重点医学人才江苏省六大高峰人才江苏省“高层次人才培养工程”培养对象和姑苏重点医学人才美国骨髓移植协会会员和国际血液学学会会员中华血液杂志第九届编辑委员会通讯编委国际输血及血液学杂志第七届编辑委员会编委AnnalsofHematology,JournalofCancerResearchandClinicalOncology，BoneMarrowTransplantation等杂志的特约审稿人

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