单细胞文章快讯期

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本期我们通过PubMed数据库检索，{检索词：(singlecell[Title/Abstract])AND(("/10/01"[Date-Publication]:"/10/31"[Date-Publication]))}，整理出了年10月份单细胞技术文章共篇。其中IF（影响因子）大于9分的文章有篇（文章后面使用表格列出），现选择其中24篇代表性文章进行导读，详情如下：

01

英文题目：Microglia-organizedscar-freespinalcordrepairinneonatalmice

中文题目：新生小鼠小胶质细胞组织化无瘢痕脊髓修复

发表时间：-10-07

发表杂志：Nature

影响因子：42.

DOI：10./s---6

摘要：哺乳动物的脊髓损伤被认为会引发瘢痕形成，轴突再生很少。在这里，我们表明新生小鼠脊髓的挤压损伤导致无疤痕愈合，从而允许长轴突通过损伤生长。新生小鼠小胶质细胞的减少破坏了这一愈合过程，并阻止了轴突的再生，这表明小胶质细胞对协调损伤反应至关重要。利用单细胞RNA测序和功能分析，我们发现新生小胶质细胞是短暂激活的，在无瘢痕愈合中至少有两个关键作用。首先，它们瞬时分泌纤连蛋白及其结合蛋白，形成连接脊髓切断端的细胞外基质的桥梁。第二，新生的但不是成年的小胶质细胞表达几种胞外和胞内肽酶抑制剂，以及其他参与解决炎症的分子。我们将新生小胶质细胞或用肽酶抑制剂治疗的成年小胶质细胞移植到成年小鼠的脊髓损伤中，发现这两种小胶质细胞都显著促进愈合和轴突再生。总之，我们的结果揭示了脊髓损伤后新生小鼠几乎完全康复的细胞和分子基础，并提出了可用于促进成年哺乳动物神经系统无疤痕愈合的策略。

02

英文题目：ChromatinPotentialIdentifiedbySharedSingle-CellProfilingofRNAandChromatin

中文题目：通过共享的单细胞RNA和染色质谱分析鉴定染色质潜力

发表时间：-10-20

发表杂志：Cell

影响因子：38.

DOI：10./j.cell..09.

摘要：细胞分化和功能通过多层基因调控进行调节，包括通过染色质可及性的改变来调节基因表达。然而，分化是一个异步过程，妨碍了对导致细胞命运承诺的调控事件的时间理解。在这里，我们开发了同步高通量ATAC和RNA表达与测序(SHARE-SEQ)，这是一种高度可扩展的方法，可以测量同一单个细胞中染色质的可及性和基因表达，适用于不同的组织。利用小鼠皮肤的34,个关节轮廓，我们开发了一种计算策略来识别顺式调控相互作用，并定义与超级增强剂显著重叠的调控染色质(DORC)的结构域。在谱系承诺过程中，DORCs的染色质可及性先于基因表达，提示染色质可及性的改变可能为细胞的谱系承诺奠定了基础。我们通过计算推断染色质潜力作为染色质谱系启动的定量测量，并用它来预测细胞命运的结果。SHARE-seq是一个可扩展的平台，用于研究组织中不同细胞的调节回路。

03

英文题目：Alatentlineagepotentialinresidentneuralstemcellsenablesspinalcordrepair

中文题目：常驻神经干细胞中潜在的谱系潜能使脊髓修复成为可能

发表时间：-10-02

发表杂志：Science

影响因子：41.

DOI：10./science.abb

摘要：中枢神经系统（CNS）的损伤修复效率低下。常驻神经干细胞对细胞替代的贡献有限。我们发现了神经干细胞中的潜在潜力，可以替代损伤小鼠脊髓中大量丢失的少突胶质细胞。整合多模态单细胞分析，我们发现神经干细胞处于染色质可及状态，这使得损伤后少突胶质细胞发生的正常潜在基因表达程序能够展开。转录因子OLIG2的异位表达揭示了丰富的干细胞来源的少突胶质细胞发生，其遵循少突胶质细胞分化的自然进程，有助于轴突髓鞘再形成，并刺激轴突传导功能的恢复。因此，在中枢神经系统损伤后，募集常驻干细胞可作为细胞移植的替代方法。

04

英文题目：Cell-type-specific3Depigenomesinthedevelopinghumancortex

中文题目：人类皮层发育中的细胞类型特异性三维表观基因组

发表时间：-10-14

发表杂志：Nature

影响因子：42.

DOI：10./s---4

摘要：由于样本可获得性和组织异质性的挑战，人类皮质生成过程中谱系特异性表观基因组变化很难研究。例如，以前使用单细胞RNA测序的研究仅在背皮层就鉴定了至少9种主要细胞类型和多达26种不同的亚型。在这里，我们描述了细胞类型特异性顺式调控染色质相互作用，开放染色质峰值，以及从妊娠中期人类皮质样本中分离出的放射状胶质细胞、中间祖细胞、兴奋性神经元和中间神经元的转录组。我们表明染色质相互作用是基因调控的几个方面的基础，转座因子和疾病相关变异体以细胞类型特异性的方式富集在远端相互作用区域。此外，染色质相互作用水平增加的启动子(称为超级互动启动子)富含谱系特异性基因，表明这些位点的相互作用有助于转录的微调。最后，我们开发了CRISPRview，这是一种集免疫染色、CRISPR干扰、RNAscope和图像分析于一体的技术，用于验证原代细胞异质群体中细胞类型特异性顺式调节元件。我们的发现为人类皮层发育中的细胞类型特异性基因表达模式提供了见解，并促进了我们对这一关键发育窗口中基因调控和谱系规范的理解。

05

英文题目：RNAtimestampsidentifytheageofsinglemoleculesinRNAsequencing

中文题目：RNA时间戳在RNA测序中识别单个分子的年龄

发表时间：-10-19

发表杂志：NatureBiotechnology

影响因子：36.

DOI：10./s---z

摘要：目前的单细胞RNA测序方法(RNA-SEQ)只提供了有限的关于基因表达动态的信息。在这里，我们提出了RNA时间戳，这是一种通过利用RNA编辑来推断RNA-seq数据中单个RNA的年龄的方法。为了引入时间戳，我们用一个由多个MS2结合位点组成的报告基序标记RNA，这些位点招募腺苷脱氨酶ADAR2与MS2衣壳蛋白融合。ADAR2与标记RNA的结合会导致A-to-I编辑随着时间的推移而累积，从而以小时为单位的精度推断RNA的年龄。通过结合对同一启动子驱动的多个时间戳RNA的观察，我们可以确定启动子何时处于活性状态。我们证明该系统可以推断多个过去转录事件的存在和时间。最后，我们应用该方法根据过去转录活跃的时间对单个细胞进行聚类。RNA时间戳将允许将时间信息合并到RNA-SEQ工作流中。

06

英文题目：Capillarycell-typespecializationinthealveolus

中文题目：肺泡中毛细血管细胞型特化

发表时间：-10-14

发表杂志：Nature

影响因子：42.

DOI：10./s---7

摘要：在哺乳动物的肺中，每个肺泡周围都有一个明显同质的毛细血管网，形成巨大的呼吸表面，氧气通过该表面转移到血液中。在这里，我们使用单细胞分析来阐明肺泡毛细血管内皮的细胞类型、发育、更新和进化。我们发现肺泡毛细血管是镶嵌的；与排列在肺泡周围的上皮相似，肺泡内皮由两种混合的细胞类型组成，具有复杂的“瑞士奶酪”样的形态和独特的功能。第一种细胞类型，我们称之为“空气细胞”，专门用于气体交换和白细胞的运输，是肺部特有的。另一种细胞类型称为gCap(“普通”毛细血管)，专门调节血管舒缩张力，并在毛细血管稳态和修复中起干细胞/祖细胞的作用。这两种细胞类型由双能祖细胞发展而来，逐渐成熟，在疾病和衰老过程中受到不同的影响。这种细胞类型的特化在小鼠和人的肺之间是保守的，但在鳄鱼或乌龟的肺中没有发现，这表明它是在哺乳动物肺的进化过程中出现的。肺泡毛细血管细胞类型特化的发现改变了我们对健康、疾病和进化中空气-血液屏障和气体交换的结构、功能、调节和维持的理解。

07

英文题目：Lineageanalysisrevealsanendodermalcontributiontothevertebratepituitary

中文题目：谱系分析显示内胚层对脊椎动物垂体的贡献

发表时间：-10-23

发表杂志：Science

影响因子：41.

DOI：10./science.aba

摘要：脊椎动物的感觉器官起源于上皮增厚，称为基板。与神经嵴细胞一样，颅基板被认为是促使脊椎动物头部进化的外胚层新现象。最前面的基板产生垂体的内分泌叶[腺垂体(ADH)]，这是一个控制生长、新陈代谢和繁殖的主腺。除了已知的外胚层贡献外，我们还使用斑马鱼的谱系追踪和延时成像来确定内胚层对ADH的贡献。成人垂体的单细胞RNA测序显示，内胚层和外胚层上皮产生所有类型内分泌细胞的能力相似。此外，在几乎没有外胚层贡献的情况下，内胚层可以产生基本的ADH样结构。鱼类条件支持了脊椎动物垂体的形成，这些垂体是由祖先内胚层衍生的原脑垂体与新进化的扁平外胚层相互作用而产生的。

08

英文题目：Single-cellmutationanalysisofclonalevolutioninmyeloidmalignancies

中文题目：髓系恶性肿瘤克隆进化的单细胞突变分析

发表时间：-10-28

发表杂志：Nature

影响因子：42.

DOI：10./s---x

摘要：髓系恶性肿瘤，包括急性髓系白血病(AML)，是由获得体细胞突变的造血干细胞和祖细胞的扩增引起的。大量的分子分析表明突变是以逐步的方式获得的:具有高变异等位基因频率的突变基因出现在白血病发生的早期，而具有较低变异等位基因频率的突变被认为是在以后获得的。虽然大规模测序可以提供白血病生物学和预后的信息，但它不能区分同一克隆中发生的突变，不能准确测量克隆的复杂性，也不能明确阐明突变的顺序。为了描绘髓系恶性肿瘤的克隆框架，我们对来自名患者的个样本进行了单细胞突变谱分析。在这里，我们表明急性髓系白血病是由少数克隆主导的，这些克隆经常在表观遗传调节因子中包含共现突变。相反，信号基因的突变通常在不同的亚克隆中出现不止一次，这与克隆多样性的增加相一致。我们绘制了每个样本的克隆轨迹，发现了协同促进克隆扩张和优势的突变组合。最后，我们将蛋白质表达与突变分析相结合，用免疫表型绘制体细胞基因型和克隆结构。我们的发现为骨髓转化的发病机制以及克隆复杂性如何随着疾病进展而演变提供了见解。

09

英文题目：Thecellularbasisofdistinctthirstmodalities

中文题目：不同口渴模式的细胞基础

发表时间：-10-14

发表杂志：Nature

影响因子：42.

DOI：10./s---8

摘要：液体摄入是一种基本的先天行为，主要由两种不同类型的口渴引起。血液渗透压的增加会导致渗透压渴觉，从而驱使动物消耗纯净水。相反，体液的流失会导致低血容量性渴觉，在这种情况下，动物会寻求水和矿物质(盐)来恢复血量。终板中的室周器官是感知两种类型的口渴诱发刺激的关键部位。然而，不同的口渴模式在大脑中是如何编码的仍然未知。在这里，我们利用单细胞RNA测序技术对细胞类型进行了定位，以确定导致不同类型口渴的细胞基质。这些研究揭示了在每个内脏器官结构中不同类型的兴奋性和抑制性神经元。我们表明，这些神经元类型的独特组合在渗透和低电压压力下被激活。这些结果阐明了不同口渴模式背后的细胞逻辑。此外，口渴模式特异性细胞类型的光遗传功能增益概括了由两种不同的致渴刺激引起的水特异性和非特异性液体食欲。综上所述，这些结果表明口渴是一种多模态的生理状态，不同的口渴状态是由哺乳动物大脑中特定的神经元类型介导的。

10

英文题目：CNS-NativeMyeloidCellsDriveImmuneSuppressionintheBrainMetastaticNichethroughCxcl10

中文题目：中枢神经系统自身髓系细胞通过Cxcl10驱动脑转移位中的免疫抑制

发表时间：-10-27

发表杂志：Cell

影响因子：38.

DOI：10./j.cell..09.

摘要：脑转移(br-met)发生在免疫独特的br-met生态位中。中枢神经系统自身的髓系细胞（CNS-myeloids）和外周骨髓来源的髓系细胞（BMDMs）协同调节脑免疫。这些髓细胞亚群的表型异质性和在形成br-met生态位以调节br-met生长的特殊作用尚未完全揭示。应用多模态单细胞分析，我们阐明了脑转移生长过程中的一种异质性但空间明确的CNS-myeloids反应。结果表明，Ccr2+BMDMs对br-met的影响最小，而CNS-myeloids促进br-met的生长。此外，脑转移相关的CNS-myeloids还表现出Cx3cr1的下调。在CNS-myeloids中敲除Cx3cr1增加了br-met的发生率，导致了丰富的干扰素应答信号和Cxcl10上调。显著的是，Cxcl10的中和作用降低了br-met，而rCxcl10增加了br-met，并将VISTAHiPD-L1+的免疫抑制性CNS-myeloids募集到脑转移病变中。抑制VISTA和PD-L1信号可减轻免疫抑制，减轻br-met的负担。结果表明，CNS-myeloids中Cx3cr1的缺失引发Cxcl10介导的恶性循环，培养了一个促进br-met免疫抑制的生态位。

11

英文题目：Co-optionofNeutrophilFatesbyTissueEnvironmentss

中文题目：组织环境对中性粒细胞命运的共同选择

发表时间：-10-23

发表杂志：Cell

影响因子：38.

DOI：10./j.cell..10.

摘要：中性粒细胞通常被认为是短暂的、纯粹的防御性白细胞，其对刺激的快速和可塑性反应是独特的。这种可塑性行为可能是炎症或癌症期间可变甚至拮抗作用的基础，然而中性粒细胞进入健康组织时的全谱特性仍有待探索。利用一个新的模型来追踪中性粒细胞的命运，我们发现在多个组织中存在短暂但可变的生命周期。通过对受体、转录和染色质可及性的分析，我们识别出不同的中性粒细胞状态并确定非典型功能，包括血管修复和造血稳态。相应地，中性粒细胞的耗竭影响了早期血管生成、造成基因毒性损伤和病毒感染，并损害了辐射后的造血恢复。中性粒细胞在靶组织中获得了这些特性，在肺部，这个过程发生在富含CXCL12的区域，并依赖于CXCR4。我们的研究结果显示，组织在清除过程中选择中性粒细胞来诱导支持其生理需求的程序。

12

英文题目：ImbalanceofRegulatoryandCytotoxicSARS-CoV-2-ReactiveCD4+TCellsinCOVID-19

中文题目：COVID-19中调节性和细胞毒性sars-cov-2反应CD4+T细胞的失衡

发表时间：-10-05

发表杂志：cell

影响因子：38.

DOI：10./j.cell..10.

摘要：CD4+T细胞对SARS-CoV-2感染的保护性或致病性免疫应答中的作用仍不清楚。在这里，我们对40例COVID-19患者的超过个病毒抗原反应性CD4+T细胞进行了单细胞转录组学分析。与非住院患者相比，住院患者中我们发现对SARS-CoV-2反应的细胞毒性滤泡辅助细胞和细胞毒性T辅助细胞(TH)(CD4-CTLs)比例增加，而SARS-CoV-2反应性调节性T细胞(TREG)比例减少。重要的是，在住院的COVID-19患者中，在疾病早期观察到强烈的细胞毒性TFH应答，这与SARS-CoV-2突刺蛋白的抗体水平呈负相关。与流感反应性CD4+T细胞相比，多功能T辅助（TH）1和TH17细胞亚群在SARS-CoV-2-反应性CD4+T细胞中的比例不足。总之，我们的分析为不同疾病严重程度下SARS-CoV-2反应性CD4+T细胞的基因表达模式提供了见解。

13

英文题目：Anewlymphoid-primedprogenitormarkedbyDach1downregulationidentifiedwithsinglecellmulti-omics

中文题目：用单细胞多组学鉴定Dach1下调标记的新淋巴细胞启动祖细胞

发表时间：-10-19

发表杂志：NatureReviewsImmunology

影响因子：40.

DOI：10./s---x

摘要:血细胞发育的一个经典观点是多能造血干细胞和祖细胞在特定阶段受到谱系限制。Lin?c-Kit+Sca-1+Flt3+细胞被称为淋巴活化的多能祖细胞（LMPPs），失去了巨核细胞和红系细胞的潜能，其命运是不同的的。在这里，通过单细胞RNA测序，我们确定Dach1和相关基因在这个部分的表达与髓系/干细胞基因共表达，但与淋巴基因呈负相关。通过生成Dach1-GFP报告基因小鼠，我们在LMPPs中识别出一个转录和功能上独特的Dach1-GFP-亚群，其淋巴潜能低至可忽略不计。我们称之为“淋巴源性祖细胞”（LPPs）。这些发现定义了造血中淋巴发育的早期定性分支点和前瞻性分离LPPs的方法。

14

英文题目：Single-CellTranscriptomicsRevealsEarlyEmergenceofLiverParenchymalandNon-parenchymalCellLineages

中文题目：单细胞转录组显示肝实质细胞系和非实质细胞系的早期出现

发表时间：-10-29

发表杂志：cell

影响因子：38.

DOI:10./j.cell..09.

摘要：早期肝脏的细胞复杂性和规模已限制了检查其在器官发生过程中出现的分析。为了解决这些问题，我们分析了从胚胎（E）7.5（指定内胚层祖细胞）到E10.5肝（当肝实质和非实质细胞谱系出现时）的45,个单细胞转录组。我们的数据详细说明了血管和窦状内皮的差异，包括E8.75对窦状内皮特异性不同的转录谱。我们描述了两种不同的间皮细胞类型以及早期肝星状细胞，并揭示了这些群体的不同时空分布。我们捕获成肝细胞规范和迁移的转录谱，包括肝间充质细胞类型的出现和成肝细胞集体细胞迁移的证据。此外，我们还发现了原始窦房结形成过程中细胞间的相互作用。这项研究提供了从内胚层和中胚层到单细胞分辨率的原始窦状结构的肝谱系建立的综合图谱。

15

英文题目：Characteristicsofanti-CD19CARTcellinfusionproductsassociatedwithefficacyandtoxicityinpatientswithlargeBcelllymphomas

中文题目：抗CD19CART细胞输注产品与大B细胞淋巴瘤患者的疗效和毒性相关的特征

发表时间：-10-05

发表杂志：NatureMedicine

影响因子：36.

DOI：10./s---7

摘要：靶向CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法对大B细胞淋巴瘤(LBCL)有很高的疗效，但只有不到一半的患者观察到长期缓解，并且存在与治疗相关的不良事件，如免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)是一项临床挑战。我们对24例LBCL患者的自体Axicabtageneciloleucel(axi-cel)抗CD19CART细胞输注产品通过基于捕获的细胞鉴定进行了单细胞RNA测序，以确定与疗效和毒性相关的转录特征。在3个月的随访中，通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描获得完全缓解的患者，与具有部分缓解或进行性疾病的患者相比，表达记忆信号的CD8T细胞的频率高三倍。输注后第7天无细胞DNA测序测定的分子反应与临床反应显著相关(P=0.)，CD8T细胞耗竭的特征与不良的分子反应相关(q=2.8×10-)。此外，具有单核细胞样转录特征的稀有细胞群与高级ICAN相关(P=0.)。我们的结果表明，CART细胞输注产物的细胞和分子特征的异质性导致了在LBCL中进行axi-cel治疗后的疗效和毒性的变化，还有第7天的分子反应可能是CART细胞疗效的早期预测指标。

16

英文题目：Single-virusgenomicsandbeyond

中文题目：单病毒基因组学以其他

发表时间：-10-06

发表杂志：NatureReviewsMicrobiology

影响因子：34.

DOI：10./s---0

摘要：病毒种类繁多，在全球范围内调节着重要的生物和生态过程。然而，许多病毒多样性仍然没有培养出来，也还没有被发现。几种强大的独立培养的工具，特别是宏基因组学，极大地促进了病毒的发现。其中一个工具是单病毒基因组学，它从单个已分类的病毒颗粒中提取出测序的参考基因组，而不需要培养。这种新方法是对病毒培养和宏基因组学方法的补充，其优点包括对特定病毒群的靶向研究和对病毒群体内基因组微生物多样性的研究。在这篇综述中，我们提供了单病毒基因组学的简要历史，概述了这种新兴的方法如何促进了病毒生态学的进展，并讨论了它目前的局限性和未来的潜力。最后，我们讨论了该方法如何与其他单病毒和单细胞方法的协同交叉。

17

英文题目：MARS:discoveringnovelcelltypesacrossheterogeneoussingle-cellexperiments

中文题目：MARS：在异质单细胞实验中发现新的细胞类型

发表时间：-10-19

发表杂志：NatureMethods

影响因子：30.

DOI：10./s---3

摘要：尽管已经在细胞类型注释上投入了巨大的努力，但在异质单细胞RNA-seq数据中识别以前未表征的细胞类型仍然是一个挑战。在这里，我们介绍MARS，这是一种元学习方法，用于识别和注释已知的和新的细胞类型。MARS通过跨多个数据集转移潜在的细胞模型表示，克服了细胞类型的异质性。MARS使用深度学习来学习细胞嵌入函数以及细胞嵌入空间中的一组地标。这种方法有一种独特的能力，可以发现以前从未见过的细胞类型，并对尚未注释的实验进行注释。我们将MARS应用到一个大型的小鼠细胞图谱上，并展示了它准确识别细胞类型的能力，即使它以前从未见过细胞类型。此外，MARS通过在嵌入空间中概率地定义细胞类型，自动为新细胞类型生成可解释的名称。

18

英文题目：Single-CellTranscriptomeAnalysisRevealsDynamicCellPopulationsandDifferentialGeneExpressionPatternsinControlandAneurysmalHumanAorticTissue

中文题目：单细胞转录组分析揭示了在对照和人主动脉瘤组织中的动态细胞群和差异基因表达模式

发表时间：-10-05

发表杂志：Circulation

影响因子：23.

DOI:10./CIRCULATIONAHA..

摘要：

背景：升主动脉瘤（ATAA）是由主动脉壁逐渐变弱和扩张引起的，可导致主动脉夹层、破裂和其他危及生命的并发症。为了提高对ATAA发病机制的认识，我们旨在全面描述升主动脉壁的细胞组成，并鉴定人ATAA组织中每个细胞群的分子变化。

方法：我们对11名受试者的升主动脉组织进行单细胞RNA测序分析，其中包括8名ATAA患者（4名女性和4名男性）和3名对照组（2名女性和1名男性）。从主动脉组织中提取的细胞用单细胞RNA测序数据进行聚类分析和分类。然后通过比较每种细胞类型的比例以及ATAA与对照组织之间的基因表达谱来检测ATAA相关的变化。我们还通过对我们的单细胞RNA测序数据与全基因组关联研究的公开数据进行综合分析，来检验哪些基因可能对ATAA至关重要。

结果：我们在人升主动脉组织中鉴定出11种主要的细胞类型，这些细胞的高分辨率重聚类进一步将其分为40个亚型。观察到平滑肌细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞的多种亚型，表明这些细胞在主动脉壁上有多种功能群。总的来说，与对照组织相比，ATAA组织的非免疫细胞和免疫细胞（尤其是T淋巴细胞）较少.差异基因表达数据表明在ATAA组织中存在广泛的线粒体功能障碍。此外，我们的单细胞RNA测序数据与全基因组关联研究数据和启动子捕获Hi-C数据的综合分析表明，红细胞转化特异相关基因（ERG）在维持正常主动脉壁功能中起着重要作用。

结论：我们的研究对升主动脉壁的细胞组成进行了全面的评估，揭示了人类ATAA组织中基因表达谱是如何改变的。这项研究的信息对我们理解ATAA的形成和发展有重要贡献。

19

英文题目：Interleukin-10PreventsPathologicalMicrogliaHyperactivationfollowingPeripheralEndotoxinChallenge

中文题目：白细胞介素-10可预防外周内毒素激发后的病理小胶质细胞过度活化

发表时间：-10-06

发表杂志：Immunity

影响因子：22.

DOI：10./j.immuni..09.

摘要：小胶质细胞是大脑实质中的巨噬细胞，在中枢神经系统(CNS)的发育、内稳态和紊乱中起着关键作用。不同的大脑病理似乎与离散的小胶质细胞激活模块有关。小胶质细胞如何在挑战后恢复平静仍然不太清楚。在这里，我们探索了白细胞介素-10(IL-10)轴在外周内毒素激发后恢复小鼠小胶质细胞稳态中的作用。具体来说，我们发现脂多糖（LPS）激发的小鼠携带IL-10受体缺陷的小胶质细胞，表现出神经元损伤，并死于致命疾病。小胶质细胞肿瘤坏死因子（TNF）缺陷后，反而拯救了这些动物，这表明基于小胶质细胞的回路驱动病理。单细胞转录组分析显示，在中枢神经系统中有多种产生IL-10的免疫细胞，包括最显著的Ly49D+NK细胞和中性粒细胞，但没有小胶质细胞。总的来说，我们定义了小胶质细胞对外周内毒素应答的反应动力学，包括它们的激活和强力沉默，并强调了非小胶质细胞IL-10在防止有害的小胶质细胞过度激活中的关键作用。

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英文题目：DevelopmentofaCardiacSar