UISLM王建祥急性淋巴细

第三届协和国际淋巴肿瘤高峰论坛淋巴瘤专场报告中，中国医院血液学研究所王建祥教授以《急性淋巴细胞白血病的免疫治疗》为题，回顾了中国医学科学院血液学研究所在CAR-T治疗基础及临床研究中所做的重要工作，并对血液系统恶性肿瘤免疫治疗的未来进行了展望。

王建祥教授

目前成人急性淋巴细胞白血病(ALL)疗效并不理想，主要体现在几个方面：多数治疗方案来源于儿童ALL；缺少随机对照研究评价治疗方案或药物；治疗强度偏弱；方案依从性较差；长期疗效不佳，随年龄递增而递减(40岁以上患者生存率不到20%)。

从治疗成人ALL的策略上看，异基因造血干细胞移植对年龄大于40的患者效果并不理想，而儿童化疗方案、抗体药物、细胞免疫治疗和新的靶向治疗则显示一定的潜在价值。

在肿瘤免疫反应中，T细胞的激活需要T细胞受体(TCR)与共刺激分子协同作用，但是在ALL细胞中，共刺激分子表达缺失，T细胞难以激活发挥抗肿瘤效应。因此可以从修饰ALL和T细胞两个思路来加强T细胞对肿瘤的识别。王建祥教授的团队在这两方面工作都进行了大量的尝试，特别是基于嵌合抗原受体构建的CAR-T细胞疗法取得了诸多进展。

CAR-T技术目前已经发展到第三代，相比第一代，由于增加了额外的共刺激分子，识别更加高效，体外研究证实，第三代CAR-T在抗肿瘤活性、T细胞存活、细胞因子释放方面均显著提高。

王建祥教授带领的团队构建了CD19-CARs、CD33-CARs等载体，在体外试验中特异性杀灭白血病细胞，并有效延长荷瘤小鼠的生存，在此基础之上还展开了临床注册研究(NCT)，并实现技术转让。

CAR-T细胞治疗的流程包括

白细胞单采T细胞纯化

CAR病毒感染

流式检测感染效率

扩增、质控

体外功能验证/新鲜输注、冻存

王建祥教授正在带领的一项针对ALL的临床研究中，共17例患者，可评价疗效的13例，CR+CRi达到84.6%(11/13)，均为MRD阴性，共出现4例复发，出现的时间在治疗后1.94-4.67个月之间，中位随访时间为4.86个月，最长RFS时间16.7个月。

王教授还分享了一例CAR-T治疗后第6天迅速复发的病例，这是一例PH阳性、有TI突变的的患者，具推测，其白血病细胞倍增时间大约为2天。

经多例CAR-T细胞追踪研究发现，在输注1-2周内，CAR-T细胞在体内大量增殖，迅速杀伤肿瘤细胞，释放细胞因子大量增加，这与临床反应一致。但随着肿瘤负荷降低，CAR-T细胞水平逐渐下降，约2-4周后仅能检测到少量的CAR-T细胞。

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