ASH抢先看Vosaro

导读

第61届美国血液学会（ASH）年会将于年12月7日至10日在美国奥兰多举行。每年一度的ASH年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，汇聚该领域最新、最前沿的研发进展。那么今年ASH大会上，针对急性髓系白血病的治疗又有哪些研究进展呢？让我们抢先了解一下。

AML是一种侵袭性恶性肿瘤，诊断时中位年龄为67岁，经年龄校正后的5年生存率低于25％。大多数患有AML的老年患者具有不良细胞遗传学/遗传学特征，与不太理想的完全缓解（CR）率和总生存率（OS）相关。

直到最近，基于蒽环类药物和阿糖胞苷的诱导作用在过去40年间并无改变。Vosaroxin（Vos）是首个抗癌喹诺酮衍生物，被认为与标准蒽环类药物相比，其心脏毒性较小。先前在大型随机3期试验（VALOR）中将Vos与中等剂量的阿糖胞苷（IDAC）联合用于复发/难治性的AML患者，与单独使用IDAC相比，联合用药的完全缓解率显著提高，但总体生存率无改善。在VITAL研究中，研究者在新诊断的AML患者中评估了阿糖胞苷（iAC）与Vos（“7+V”）联合治疗的疗效。

VITAL（NCT）是一项单臂、开放标签的二阶段II期研究，在第1天和第4天施用剂量为90mg/m2的Vos，（如果发生重新诱导，则在第1天和第4天降低至70mg/m2），并在第1-7天连续施用mg/m2的iAC。在Vos给药过程中进行口腔冷冻治疗，以预防先前研究发现的口腔粘膜炎。第1阶段纳入的是各风险级别的55岁及以上可评估的患者或18-54岁的高危疾病的患者。为了进入第2阶段，两阶段设计需要第1阶段的17名患者中7例以上的患者完全缓解。如果是7例或更少的患者完全缓解，则此研究设计操作有64％的提前终止的概率，表明真实的完全缓解率≤40％。第2阶段包括另外的24名患者（年龄为18-54岁的中度或高危疾病患者，或年龄为55岁或以上的各风险级别的患者）。采用修改后的IWG-标准评估有效性。

总计有42位患者纳入了本研究并参加了毒性评估。在正式的有效性评估之前，1例患者因AML相关的脓毒症事件在第14天进行了再生骨髓穿刺活检，最初被认为无法评估其有效性并被替代，但最终还是被纳入了有效性评估。表1a列出了42个入组患者的基线特征。入组患者中位年龄为63岁（范围43-74），入组时86％（36/42）≥55岁。几乎所有的入组患者（40/42[95％]）患有中危（11/40）或高危（29/40）AML。

表1b列出了所有等级的特别