全球首款BCL2新药中国上市,白血病患

▲速抢免费参会名额丨药融圈药物技术峰会·石家庄

01

首款BCL-2抑制剂

1.BCL-2家族蛋白可以通过阻止线粒体外膜通透化（MOMP）从而抑制肿瘤细胞凋亡，其过表达与癌症的耐药性的形成密切相关。通过抑制BCL-2与促凋亡蛋白（如BAK）的结合，可有效抑制BCL-2依赖性肿瘤的生长，从而发挥抗肿瘤作用。

2.目前全球范围内，仅有一款BCL-2抑制剂Venetoclax获批上市,由艾伯维和罗氏联合开发。美国FDA于年4月批准Venetoclax上市，用于二线治疗染色体17p缺失异常的慢性淋巴细胞白血病（CLL）；其他适应症有：联合利妥昔单抗二线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)；联合阿扎胞苷/地西他滨/阿糖胞苷一线治疗不适合标准诱导治疗的急性粒细胞白血病。

3.年3月，欧盟EMA批准Venetoclax与Obinutuzumab联合用于治疗既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。

年10月，美国FDA已全面批准Venetoclax联合阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷（LDAC）治疗75岁或以上新诊断急性髓系白血病（AML）成人患者，或患有不适合强化诱导化疗的并发症的新诊断AML成人患者。该获批基于以下研究数据支持：III期VIALE-A（M15-）和VIALE-C（M16-）研究数据以及Ib期M14-和I/II期M14-研究的更新数据。此前，FDA于年授予了VENCLEXTA治疗该适应症的加速批准。

4.艾伯维与罗氏旗下Genentech负责其在美国的商业化，艾伯维负责其在美国以外国家和地区的商业化。财年，Venetoclax全球业绩为3.44亿美元。年Venetoclax全球业绩为7.49亿美元；预计年将破10亿美元。本品中文名「维奈克拉片」）在中国已经于年1月递交新药上市申请。

5.目前国内申报的新药上市申请号JXHS/JXHS/JXHS在审批阶段，预计已经正式获批上市。第一个适应症预计为：联合阿扎胞苷/地西他滨/低剂量阿糖胞苷用于治疗年龄75岁及以上或因合并症不适于接受强诱导化疗的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。

02

国内针对BCL-2通路新药在研品种

1.亚盛医药APG-（Bcl-2/Bcl-xL抑制剂）、APG-（Bcl-2选择性抑制剂）以及AT-（Bcl-2/Bcl-xL/Mcl-1泛抑制剂）。

其中：目前已在美国、澳大利亚、中国启动APG-的单药I期临床试验。今年3月以来，APG-接连获得美国、中国多项Ib/II期临床试验许可，正在全球层面同步推进包括复发/难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、复发/难治急性髓性白血病等多个血液肿瘤适应症的临床开发。

目前APG-正在美国和澳大利亚进行针对晚期癌症患者的临床I期剂量爬坡试验，在美国进行针对联合紫杉醇治疗复发难治SCLC患者的Ib/II期试验，并在中国进行针对SCLC患者的单药临床I期剂量爬坡试验。

年11月25日，亚盛医药宣布Bcl-2抑制剂APG-作为单药或联合治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的Ib/II期临床研究（编号:APGCU；EudraCT注册号:--73），已在乌克兰完成首例患者给药。这是亚盛医药在欧洲开展的首项全球临床试验。

2.百济神州BGB-；

年第一季度启动BGB-用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤患者的1期临床试验，并计划将其作为单药以及联合BTK抑制剂泽布替尼进行开发。

此前在年9月26日，百济神州申报BGB-薄膜包衣片在国内的临床试验申请。目前获准开展1期临床。

产品部分信息，百济神州内部认为是潜力BIC

3.复星医药复创FCN-（中国及美国均获准开展1期临床）：大盘点：中国对海外药企，新药授权初露端倪

图中Pipeline显示进度可能稍滞后

4.麓鹏制药（NewavePharmaceutical）LP-（选择性BCL-2抑制剂）（中国及美国已经启动1期临床）。

5.首药控股：最新的Bcl-2选择性抑制剂的制备方法专利CNA于年10月9日公开。此前披露多项专利。预计将看到本品相关药物在国内递交新药IND申请。

6.其他公开专利的企业及科研机构有：正大天晴药业集团股份有限公司、苏州国匡医药科技有限公司、深圳市塔吉瑞生物医药有限公司、上海美迪西生物医药股份有限公司、常州隆赛医药科技有限公司、长沙亿伦医药科技有限公司、中国科学院上海有机化学研究所、中国人民解放医院/华南生物医药研究院、山东大学等等。

更多新药信息，请查询药融云数据