疾病揭秘急性淋巴细胞白血病复发机制

急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的成人急性白血病之一,国际上不同研究组报道的系统治疗方案,完全缓解(CR)率达70%～90%,3~5年无病生存率60%。ALL的标准治疗方法通常是利用核甘酸类似物破坏DNA合成，从而导致DNA损伤以及肿瘤细胞凋亡。虽然90%的患者经过治疗后有了初步恢复，但仍有相当一部分患者的病情会复发并对治疗药物产生抗性。研究复发ALL分子生物学特征，为揭示ALL复发机制提供思路。

本研究选取5个小儿ALL复发患者，分别取初诊时、缓解期、复发期，3个时期的样本，利用外显子组测序技术，对产生抗药性患者的编码DNA进行检测，寻找突变信息。研究发现ALL细胞中的细胞内5’-核苷酸酶II基因存在突变（NT5C2，KQ）。该基因负责编码与核苷酸及核苷酸类似药物的代谢有关的酶。这种突变的酶具有更强的让化疗失效的能力，从而让ALL细胞在一般情况下可以重启核苷酸代谢以抵抗化疗。

利用目标区域测序对例复发ALL患者进行NT5C2基因检测，发现21例患者中存在NT5C2基因突变；后期采用CCRF-CEMT-ALLcell实验，证明突变影响该蛋白表达。

由于另一类核苷酸类似物仍然对突变NT5C2的活性具有抵抗性，因此增加该类核苷酸类似物在治疗中的分量或可阻止携带该突变的患者病情复发。

NT5C2基因突变类型

参考文献

TzonevaG,Perez-GarciaA,CarpenterZ,etal.ActivatingmutationsintheNT5C2nucleotidasegenedrivechemotherapyresistanceinrelapsedALL[J].Naturemedicine,,19(3):-.

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长按







































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