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FISH技术在慢性淋巴细胞性白血病中的应

文章来源：急性白血病发布时间:2021-3-31 23:31:18 点击数：次

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由艾伯维（AbbVie）与罗氏（Roche）合作开发的一款突破性抗癌药Venclexta（venetoclax）目前已获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Venclexta单药可用于治疗携带17p缺失突变（del17p）以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。该类患者需采用FDA批准的伴随诊断试剂盒（雅培生产CLLFISH探针试剂盒）来筛选、确认。另外，罗氏也正与艾伯维开展另一个大型临床项目，调查Venclexta单药及组合疗法治疗多种类型淋巴造血系统肿瘤：包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）、弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）。

关于CLL

慢性淋巴细胞性白血病(ChronicLymphocyticLeukemia,CLL)是一种常见的白血病类型，发生率占慢性白血病的10%。CLL患者的中位生存期约10年，但不同患者的预后呈高度异质性，不同CLL患者之间病情差别非常大，有些患者可能没有任何临床症状；有些可能病情迅速恶化。另外，其中80%处于临床分期早期阶段的患者，临床治疗并没有明显效果。因此，对于CLL患者，如何在病情初期便对其疾病进展情况、治疗有效性和生存期进行准确的预测显得尤为重要。

临床上评估预后最常使用Rai和Binet两种临床分期系统。这两种临床分期系统存在以下缺陷：①处于同一分期的患者，其疾病发展过程存在异质性；②不能预测早期患者疾病是否进展以及进展的速度。目前预后意义比较明确的有染色体异常[CpG刺激的染色体核型分析，FISH检测del(13q)、+12、del(11q)(ATM基因缺失)、del(17p)(p53基因缺失)等]、免疫球蛋白重链基因可变区(IGHV)突变状态及片段使用、基因突变(p53、NOTCH1、SF3B1、BIRC3、MYD88)、CD38、ZAP70及CD49d表达等。具有del(17p)和(或)p53基因突变的患者预后最差；del(11q)是另一个预后不良标志。将以上临床特征、实验室指标和CLL细胞的生物学特征相结合，可以更精确地预测患者预后及危险分层。

FISH技术在CLL诊疗中应用

1、FISH技术优势

FISH技术可直接、稳定地检测特定基因的变化情况。正常细胞转化为肿瘤细胞必然伴随着内部基因的变化，且这种变化往往比相关蛋白的表达、临床症状的出现都要早，因此检测基因的变化情况能更好地对疾病进展进行预测。细胞中DNA的稳定性要远高于蛋白质，因此在样品处理过程中不容易对DNA造成损伤而影响检测结果，而蛋白质的检测就比较容易受到外界因素的影响。例如IgVH突变状态的主要标志物之一CD38的检测就很容易受到时间因素的影响。FISH检测的结果以荧光信号计数为基础，不同实验者之间的观察结果一致性好，且结果的判定标准明确，便于不同实验室直接比较实验结果。而染色体条带技术则主观性较强，依赖于实验者的个人经验；在使用CD38、ZAP70等替代性标志物进行IgVH突变状态检测时也缺乏统一的评判标准，导致不同实验室之间的检查结果大相径庭。

2、FISH技术临床应用

目前已有商品化的FISH试剂盒用于CLL患者的检测，该试剂盒针对CLL病人外周血样本中TP53、ATM和D13S基因的缺失和D12Z3(CEP12)的拷贝数的增加的进行检测。该检测意义在于1、对CLL疾病在分子水平进行鉴别诊断；2、提供预后信息等辅助临床治疗。

产品信息

LSITP53SpectrumOrangeProbe

检测17p13.1区域。p53基因缺失与慢淋患者的抗药性密切相关,且提示较短的生存期(平均32个月)。

LSIATMSpectrumGreeenProbe

检测11q22.3区域。ATM基因缺失以年轻患者居多，临床分期高，疾病进展快，常伴有淋巴瘤。

LSID13SSpectrumOrangeProbe

检测13q14.3区域。此区域缺失为慢淋患者中最常见的变异种类，超过50%,提示较好的预后(平均个月生存期)。

LSI13q34SpectrumAquaProbe

检测13q34区域。,此探针的主要作用为对13号染色体计数，以区分13q14.3区域缺失和13染色体单体。

CEP12SpectrumGreenProbe