CRCRi率达50,TP53突变急性髓

导读

约10％的原发性急性髓系白血病（AML）成人患者携带TP53突变；而在治疗相关的AML（t-AML）和具有复杂细胞遗传学的AML中TP53突变的发生率更高，分别为约35％和50%-60％。TP53突变（TP53m）的存在预示着极差的预后，且TP53mAML患者年龄通常较大，身体状况不佳（特别是t-AML患者）。TP53mAML对标准诱导治疗方案的临床反应令人失望，就算获得缓解，也是短暂的缓解。

有研究表明，在新诊断和复发/难治性（R/R）AML中，Venetoclax（VEN）与低甲基化药物（HMA）联合使用显示出令人鼓舞的活性。该联合方案即使在体弱的患者中也具有良好的耐受性，且治疗相关死亡率（TRM）低。另外，在各种高风险遗传学白血病中也观察到VEN/HMA活性。

研究者们对年6月至年4月在美国希望之城GehrFamilyCenterforLeukmiaReseach使用VEN/HMA联合治疗的AML患者进行了回顾性分析。应答定义为完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的CR（CRi）。仅针对应答组评估了中位无白血病生存期（LFS）和总生存期（OS）。

研究共纳入32名接受VEN/HMA治疗的TP53mAML成人患者。患者中位年龄为68岁（范围22-85岁）。16名（52％）患者为R/RAML，15名（48％）患者为新诊断的AML。大多数患者具有复杂的细胞遗传学（n=24，77％）。TP53m的中位变异等位基因频率（VAF）为56％（范围3%-95％），9名（29％）患者TP53突变≥2种。19名（61％）患者有额外的体细胞突变。大多数患者（90％）使用的HMA是地西他滨，5天用药方案的应用比10天用药方案更常见（52％对39％）。

1名R/RAML患者在开始治疗10天后死于脓毒症而无法评估反应。在31名可评估的患者中，16名（52％）患者获得缓解，包括7名CR和9名CRi。中位治疗2（范围，1-3）个周期后实现了应答，在10名应答者中7名（70％）患者达到MRD阴性（＜0.01％）。

与未接受HMA治疗的患者相比，既往HMA单药治疗是观察到的与较低应答率（14％vs63％，P=0.）相关的唯一因素。有≥2种TP53突变的患者（78％vs41％，P=0.）和接受VEN/HMA一线治疗（即新诊断AML）的患者（67%vs38％，P=0.1）CR/CRi率呈上升趋势。

患者年龄、性别、AML类型、既往接受同种异体造血细胞移植（alloHCT）、细胞遗传学、其他突变的存在以及HMA治疗的药物类型和持续时间对治疗反应的影响相当。患者特征和缓解率如下图。

应答者和非应答者的TP53突变的位置和模式如下图所示。应答者和非应答者的中位TP53VAF相当（56vs52％）。应答者的中位LFS和OS分别为天（95％CI=-）和天（95％CI=-未达到）。5名受试者（31％）在CR时接受了alloHCT。

与先前的报道（DiNardo等，）一致，TP53mAML患者对VEN+HMA一线治疗的反应是令人鼓舞的。此外，R/RTP53mAML患者也获得了有希望的CR/CRi率（38％），其中包括一些既往alloHCT后复发的患者。

VEN+HMA治疗TP53mAML患者的初步结果与使用常规联合化疗的结果相比是有利的。VEN+HMA的联合方案可能成为耐受良好的骨架方案，在其中加入其他新药物可能可以进一步改善TP53mAML的应答率和应答持续时间，从而将更多患者安全地桥接至移植。

医脉通编译整理自：Aldoss,I.,Zhang,J.,Pillai,R.,Shouse,G.,Sanchez,J.F.,Mei,M.,Nakamura,R.,Stein,A.S.,Forman,S.J.,Marcucci,G.andPullarkat,V.(),VenetoclaxandhypomethylatingagentsinTP53‐mutatedacutemyeloidleukaemia.BrJHaematol.doi:10./bjh.

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