HOTTIPlncRNA能够导致小鼠类

作者：小柯机器人发布时间：/11/:43:54

本期文章：《癌细胞》：Online/在线发表

美国宾夕法尼亚州立大学医学院SumingHuang、得克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心MingjiangXu、佛罗里达大学医学院YiQiu以及伦敦国王学院癌症与药物科学学院ChiWaiEricSo研究组合作研究，发现HOTTIP长的非编码RNA（lncRNA）促进造血干细胞（HSC）自我更新并导致小鼠类急性髓细胞性白血病（AML）疾病。

年11月27日，国际学术期刊《癌细胞》发表了这一成果。

他们发现HOTTIP在AML中被异常激活，以改变HOXA驱动的拓扑相关结构域（TAD）和基因表达。HOTTIP丢失会减弱移植小鼠的白血病发生，而HOTTIP的重新激活则可以恢复CTCF边界减弱的AML细胞中白血病TAD、转录和白血病发生。小鼠的Hottip畸变通过改变与同源异型/造血基因相关的染色质标签和转录程序，异常促进了HSC自我更新，导致类AML疾病。Hottip畸变是通过重新编程白血病相关的染色质和基因转录来扰动HSC功能的致癌事件。

据了解，lncRNA对于调节HOX基因至关重要，其畸变是白血病转化的主要机制。HOX基因相关的lncRNAs如何调节HSC的功能，并促进白血病的发生仍然是未知的。

附：英文原文

Title:HOTTIPlncRNAPromotesHematopoieticStemCellSelf-RenewalLeadingtoAML-likeDiseaseinMice

Author:HuachengLuo,GanqianZhu,JianfengXu,QianLai,BowenYan,YingGuo,TszKanFung,BerndB.Zeisig,YaCui,JieZha,ChristopherCogle,FeiWang,BingXu,Feng-ChunYang,WeiLi,ChiWaiEricSo,YiQiu,MingjiangXu,SumingHuang

IssueVolume:November27,

Abstract:Longnon-codingRNAs(lncRNAs)arecriticalforregulatingHOXgenes,aberrationofwhichisadominantmechanismforleukemictransformation.HowHOXgene-associatedlncRNAsregulatehematopoieticstemcell(HSC)functionandcontributetoleukemogenesisremainselusive.WefoundthatHOTTIPisaberrantlyactivatedinacutemyeloidleukemia(AML)toalterHOXA-driventopologicallyassociateddomain(TAD)andgeneexpression.HOTTIPlossattenuatesleukemogenesisoftransplantedmice,whilereactivationofHOTTIPrestoresleukemicTADs,transcription,andleukemogenesisintheCTCF-boundary-attenuatedAMLcells.HottipaberrationinmiceabnormallypromotesHSCself-renewalleadingtoAML-likediseasebyalteringthehomeotic/hematopoieticgene-associatedchromatinsignatureandtranscriptionprogram.HottipaberrationactsasanoncogeniceventtoperturbHSCfunctionbyreprogrammingleukemic-associatedchromatinandgenetranscription.

DOI:10./j.ccell..10.

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