直播回顾白血病靶向治疗专题会CSCO

急性髓系白血病(AML)是一种常见的造血系统恶性肿瘤。AML患者中约有30%会发生FLT3基因突变，携带FLT3突变的患者预后不良，并且FLT3突变状态在整个疾病过程中持续进展。因此针对FLT3突变的靶向药物对改善AML的治疗效果非常重要，其中吉瑞替尼有望成为全国首款上市用于治疗FLT3突变阳性复发性或难治性AML的靶向药。

年1月8-10日，“CSCO抗白血病联盟抗淋巴瘤联盟工作会议暨年白血病·淋巴瘤高峰论坛”在美丽的沿海城市-海口举办。同时，“白血病靶向治疗专题会”也于1月9日上午在线上线下同步召开，会议邀请到了浙江大医院金洁教授作为会议主持，医院牛挺教授带来了AML治疗前沿专题讲座。

大会伊始，金洁教授进行了会议主持，她表示，很高兴与各位同道来到美丽的城市海口召开这次会议。今年ASH会议上的多种研究成果给AML患者带来了新的希望，本次会议聚焦FLT3抑制剂治疗AML的进展，希望各位有所收获。

Post-ASH吉瑞替尼治疗AML进展

牛挺教授

FLT3突变及等位基因值对AML的预后有不良影响，不仅会导致更高的复发率，还会导致更低的无疾病进展生存以及最终导致更低远期生存。国内外指南均将FLT3突变纳入了分子遗传学危险度分级，充分检测评估分子遗传学的标记对于这部分病人的治疗和管理至关重要。FLT3抑制剂经历了很大的发展和突破，目前全球已经或即将进入临床应用的FLT3抑制剂包括米哚妥林、吉瑞替尼、奎扎替尼以及Crenolanib。吉瑞替尼年4月在中国递交NDA上市申请，7月被纳入优先评审，11月列入境外急需新药名单，预计将在今年第一季度获批上市，届时将为AML患者带来更多的获益。

年第62届ASH会议上吉瑞替尼相关摘要包括既往使用过FLT3抑制剂的患者接受吉瑞替尼的疗效、吉瑞替尼联合诱导和巩固化疗治疗新诊断AML患者、以及联合其他药物治疗AML患者等多种研究为我们进一步了解和应用吉瑞替尼奠定了基础。

首先，一项报道中比较了既往接受米哚妥林或索拉菲尼的FLT3+R/RAML患者接受吉瑞替尼治疗的结果。研究发现，既往接受或未接受其他TKIs治疗的患者接受吉瑞替尼治疗后的CRc率均相当。无论既往是否接受过TKIs治疗，接受挽救性化疗患者的CRc率均较低。且无论是mg还是mg吉瑞替尼都能够带来生存获益。

另一项报道比较了ADMIRAL和QuANTUM-R两项研究中，接受吉瑞替尼及奎扎替尼治疗的R/RFLT3-ITD+AML患者疗效数据。与挽救性化疗相比，接受吉瑞替尼或奎扎替尼均可以改善总生存期和治疗缓解率，其中接受吉瑞替尼治疗患者CR率为23%，而奎扎替尼CR率仅4%，中位起效时间分别是1.8个月和1.1个月，而中位缓解持续时间分别为5.5个月和2.8个月。安全性方面，吉瑞替尼和奎扎替尼通常耐受性良好，吉瑞替尼治疗患者转氨酶升高发生率偏高，而接受奎扎替尼治疗患者骨髓抑制以及QT间期延长发生率可能更高。

第三项摘要为一项I期临床研究，探究吉瑞替尼联合诱导和巩固化疗治疗新诊断AML患者疗效。79例患者中56%患者存在FLT3突变，中位年龄59岁。38例FLT3+AML患者接受了mg吉瑞替尼联合化疗治疗方案，缓解持续时间达到8.0（1.4-14.7）个月，至随访结束时总生存期未达到，30天和60天死亡率均为0%。同时，该研究发现接受mg剂量治疗且达到CRc的FLT3-ITD+患者能达到更高的突变清除率。基于该试验结果，诱导和巩固化疗联合吉瑞替尼vs.米哚妥林治疗新诊断FLT3+AML患者的前瞻、随机III期临床试验已经启动。

LACEWING是一项3期、多中心、开放标签研究，比较了吉瑞替尼、吉瑞替尼联合阿扎胞苷以及阿扎胞苷单药治疗不适合强化疗诱导的新诊断FLT3+AML患者的效果。截至目前，达到CR以及CRc的患者分别占33%和67%，10例CRc患者的中位患者持续时间为10.4个月，同时安全性良好，40%的患者经历1次导致停药的TEAE，但均与研究药物无关。

第5项摘要探究了维奈托克联合吉瑞替尼治疗R/RFLT3+AML患者的疗效和安全性，为一项1B期研究扩展队列。纳入患者白细胞水平均低于25*/L。43例纳入研究的患者mCRc达到85.4%，既往FLT3抑制剂暴露患者的mCRc率达到82.1%，至最佳应答的中位时间为0.9月。FLT3+患者的中位OS为12.3月。安全性方面，全血细胞减少较为常见，建议患者获mCRc后可以适当缩短维奈托克用药时间或中止维奈托克或吉瑞替尼的治疗。

总的来说，FLT3抑制剂与标准化疗方案或其他信号通路抑制剂的最佳联用方案仍需进一步的研究和探讨，将来还需要进一步明确其内在/外在的耐药机制，克服继发耐药的产生。FLT3抑制剂个体化的应用也非常重要。

最后，金洁教授进行了会议总结，她表示，AML中的FLT3突变是最常见的一种突变类型，非常欣喜见到本次ASH会议上关于FLT3的多个研究结果。首先，对于复发难治的患者，尽管已经用过多种药物，吉瑞替尼仍表现出了很好的疗效；其次，对于新诊断的患者，吉瑞替尼能够使缓解率达到81.6%，疗效可观。另一方面是对于老年患者，吉瑞替尼与阿扎胞苷联合使用CRc可以达到%，也是非常令人欣喜的结果。预计今年上半年吉瑞替尼和维奈克拉都能够上市，两个口服药物可以达到一种Chemo-Free的效果。因此我们可以预见，AML的患者新的时代已经到来，相信吉瑞替尼在上市之后会给FLT3+AML患者带来很大的福音。

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