从自体细胞疗法到异体细胞疗法,细胞疗法正

细胞免疫治疗是一种新的、重要的生物治疗技术。这种转化自身免疫和抗癌的新治疗方法主要利用生物技术和生物制剂对患者采集的自身免疫细胞进行培养和转化。然后，刺激返回患者体内的方法，识别并指导肿瘤细胞的免疫杀伤，从而增强机体自身的免疫功能，达到治疗肿瘤的效果。

从细胞水平到分子水平，是人类认识生命本质的一次飞跃；从分子水平回到细胞水平，人类更加理解细胞的行为，并且可以有目的地改造它用于疾病的治疗，比如干细胞以及免疫细胞。

血液癌症（Hematologicmalignancies）是影响血液、骨髓和淋巴的癌症，它包括各种类型的白血病，例如急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性髓系白血病（AML）、慢性髓系白血病（CML）、骨髓瘤和淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤）等。在过去的几十年间，血液癌症的治疗领域取得了很多革命性的进展，其中，免疫细胞疗法无疑是备受瞩目的治疗方案。

作为免疫细胞疗法的重要类型之一，近年来，基于工程改造的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞取得了关键的突破，数个疗法接连获批，大放异彩，使人类对抗血液癌症时，拥有了一类强大的治疗武器，而在此前，患者只有骨髓移植等少数的治疗选择。相比于骨髓配型的可遇而不可求，包括CAR-T在内的细胞疗法让更多患者的命运得以掌握在自己的手中。

初见光芒的自体细胞疗法

自体细胞疗法的示意图（图片来源：参考资料[1]）

目前获批的几款CAR-T疗法都是“自体细胞疗法”，是一种典型的个体化治疗方案。首先，要从病患体内获得足够数量和质量的T细胞，进行工程化改造，使之成为CAR-T细胞，然后，扩增到足够的治疗剂量，再重新输入回患者的体内，展开对癌症的治疗。从免疫的视角来看，理论上经过工程化的自体T细胞可以在体内发挥更长时间的作用，不会产生机体的排斥反应或被机体很快清除。

CAR-T细胞的发展经历了漫长的探索

（图片来源：参考资料[2]）

从理论建立到真正的成功CAR-T疗法历经了漫长的探索。年CAR-T疗法终于迎来成功上市的先行者，来自Novartis的Kymriah用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。之后来自KitePharma的Yescarta和Tecartus也成功上市，分别用于治疗复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。行业壁垒的成功突破，带动了此后更多疗法问世，更多的自体细胞疗法提上研发日程，进入临床研究中。目前，这种方法已经取得一系列喜人的临床结果。

自体CAR-T疗法也有着一些天然的应用局限。由于自体免疫细胞的来源为患者本人，因而自体的CAR-T治疗策略对患者本身的要求非常高，这成为了自体细胞疗法广泛应用的巨大挑战，比如，有些患者病情严重，体内已经没有足够质量和数量的T细胞用于工程化改造。自体细胞疗法的开发和制备需要数周的时间，这个等待时间，对于进展迅速的疾病来说，是巨大的风险；比如急性白血病患者，可能在等待自体细胞疗法的时间里疾病迅速恶化。

另外，由于T细胞功能障碍，自体T细胞可能在一些患者中无效，这与癌症微环境产生的多种免疫抑制机制有关。自体T细胞的生物学特性也受到以往治疗的负面影响。虽然，接受治疗前会经过谨慎的评估，但可以预见，受限于患者自身的条件，短期内由自体T细胞生产的细胞疗法还很难成为一把“万能钥匙”。

探索中的异体细胞疗法

癌症患者自身由于疾病的原因，接受多种治疗方案，T细胞可能存在各种缺陷或不足，这是自体细胞疗法不可避免的问题。那么人们思考，是否可以使用健康人的T细胞作为工程化的对象呢？异体细胞疗法，也称为通用型细胞疗法，日益获得广泛的