癌症免疫疗法的前世今生

我们会有一天能接种抗致命肿瘤疫苗吗?

让我们来大致浏览一下肿瘤疫苗研究的过去，现在与未来。

来源CNN

撰文JacquelineHoward

翻译李振宇

审校阿金

当大多数人想到疫苗时，可能会想起自己每年接种的流感疫苗，或者带自己的孩子去接种小儿麻痹或麻疹疫苗，却很少会联想到癌症，但这一情况似乎正在改变。

在过去的几十年里，癌症疫苗以一种免疫治疗的形式应时而生，免疫治疗是一种刺激或恢复身体自身免疫系统的治疗方法，可以帮助阻止癌症发生，或者可以帮助治疗已存在的癌症。

HPV疫苗作为其中最广为人知的癌症预防性疫苗，帮助人们免于人类乳头瘤病毒（HPV）的感染。而某些HPV感染与宫颈、阴道、外阴、阴茎、肛门、直肠和头颈部癌症相关。

第一个被美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministrationintheUnitedStates）批准的癌症治疗性疫苗是Provenge（又名sipuleucel-T），该疫苗可以利用病人自身的免疫系统来攻击癌细胞，并被批准用于一些前列腺癌患者的治疗。

“无论用于预防感染性疾病还是用于预防和治疗癌症，疫苗都以相似的机制运作：疫苗教会免疫系统如何识别感染性病原体，或将癌细胞识别成需要被清除的外来物质。”一位来自纽约纪念斯隆凯特林癌症中心（MemorialSloanKetteringCancerCenter）的研究疫苗的癌症免疫学家，DmitriyZamarin博士说道。

“针对癌症，各种疫苗的策略就是教会免疫系统去识别称作抗原的蛋白，或一部分仅出现在癌细胞而非普通细胞表面的蛋白，”他说道，“通过靶向这类蛋白，免疫系统可以在保证普通细胞完好无损的同时，专门只清除癌细胞”。

现在，让我们来回顾一下癌症疫苗研究在过去取得的成就与失败，展望一下未来的研究方向。

9世纪——“免疫疗法之父”的诞生

年，被称为“癌症免疫治疗之父”的研究员WilliamColey在他的癌症患者身上发现的现象永远改变了癌症研究的进程。他观察到，某些癌症病人出现的发烧感染症状，如皮肤细菌感染导致发烧，有时候与癌症消退存在相关性。

为验证这一观察，Coley调制出一种细菌混合物。他使用后来被称为科利毒素（Coleystoxins）的混合液去感染他的癌症病人，试图激发他们的免疫系统，不仅仅去攻击这些细菌感染，还攻击出现在身体其他部位类外来物，例如恶性肿瘤。

年5月，Coley在《美国医学科学》期刊上发表的一篇研究论文描述了这些病例。其中一例是一位35岁的意大利男子，曾被诊断出患有颈部和扁桃体恶性肿瘤。

在这项研究中，Coley细述了此名患者的肿瘤是如何被注入一种能引起称为丹毒的皮肤感染的链球菌的。

随着皮肤感染出现在他的脖子上并逐渐扩散到脸部和头部，病人的体温上升到华氏05华氏度（约40.5摄氏度），Coley写道。

之后，“颈部的肿瘤在第二天就开始溃烂，排出体外直到感染结束。排出物不是脓液，而是像结节状腺体一样的干酪样物质,”他写到，“两周后，颈部的肿瘤消失了”。与此同时，病人的扁桃体肿瘤看起来变小了，虽然缩小的程度没有那么明显。Coley注释到。

尽管有包括该案例在内的其它案例，但科利毒素在接下来的几年内并没有被广泛接受为一种可能的癌症治疗方案。

年到年：观念的转变

“基本上没人知道这其中的机制。”纽约癌症研究所（CancerResearchInstitute）的首席执行官和科学事务主任JillODonnell-Tormey讲道。

“换句话说，没有人知道科利毒素与肿瘤生长减少的确切关系。更糟的是，这种毒素是一种‘粗制’的细菌混合物。”

“因为没有统一的制造标准，所以每一批剂量都有所不同，某些可能比其它更有效，所以产生的反应是非常不同的。”她说到。

“一些病人有反应，而另一部分人则没有，也没有人知道是为什么……之后，放射治疗被发现，”她说到，“所以放射治疗成为了一种治疗癌症的新方法，它产生的效果比科利毒素更可靠，这使它更广泛地被用作癌症治疗。”

到年，Coley的研究受到了来自骨肉瘤登记中心（BoneSar