急性髓性白血病缓解率Gilte

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基本信息

临床信息

Xospata的安全性评估是基于例复发或难治性AML患者每天服用mgXospata治疗的结果。Xospata平均暴露时间为3个月（0.1到42.8个月）。报告的最常见的非血液学严重不良反应（≥5%）为肺炎（19%），败血症。（13%）、发热（13%）、呼吸困难（7%）和肾损害（5%）。总的来说，名患者中有22名（8%）因不良反应而永久停止Xospata治疗。最多的导致停药的常见不良反应（1%）为肺炎（2%）、败血症（2%）和呼吸困难（1%）。这个最常见的不良反应（≥20%）是肌痛/关节痛（42%），转氨酶升高（41%），疲劳/不适。（40%）、发热（35%）、非感染性腹泻（34%）、呼吸困难（34%）、水肿（34%）、皮疹（30%）、肺炎（30%）、恶心（27%）、口炎（26%）、咳嗽（25%）、头痛（21%）、低血压（21%）、头晕（20%）和呕吐（20%）。在≤10%的患者中发生的其他临床显著不良反应包括：心电图QT延长（7%），心力衰竭*（4%），心包积液（3%），心包炎（2%），分化综合征（1%），过敏性反应（1%）和后可逆性脑病综合征（1%）。

原文来源：FDA说明书

作用机理

Gilteritinib是一种抑制包括类FMS酪氨酸激酶3在内的多种受体酪氨酸激酶的小分子药物。.Gilteritinib能抑制外源性细胞中的FLT3受体信号传导和增殖和表达，包括FLT33-ITD，酪氨酸激酶域突变（TKD）FLT3-ITD-DY和FLT3-ITD-DY，从而诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。

原文来源：FDA说明书

急性髓细胞白血病

急性髓细胞性白血病（Acutemyeloidleukemia，AML）是髓系造血干/祖细胞恶性疾病。以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征，临床表现为贫血、出血、感染和发热、脏器浸润、代谢异常等，多数病例病情急重，预后凶险，如不及时治疗常可危及生命。本病占小儿白血病的30%。在分子生物学改变及化疗反应方面儿童AML与成人（50岁）相似。婴幼儿的AML比成人易发生髓外白血病。

病因：根据目前的认识，白血病的确切病因尚不明，但与地域环境因素、电离辐射、化学接触、酗酒与吸烟，以及与机体对某些病毒感染所致的特殊反应有关。此外，近年来通过基因突变频率和一些易患生物标记研究发现，它可能是遗传学和环境因素共同作用的结果。

原文来源：百度百科--急性髓细胞白血病

市场预测

年全球急性髓细胞性白血病治疗市场的容量约为6.15亿美元，预计-年的复合年增长率为14%。推动这一市场发展的关键因素是急性髓细胞性白血病的高发病率和流行率，以及研发投入的增加。

在美国，10万人口中的急性髓细胞白血病发病率在3%到5%之间。据年统计，有例新病例被确诊，人死于这种疾病。

我国发病率为1.62/10万。

AML靶向治疗药物

Midostaurin能抑制FLT3与KIT等在细胞生长过程中的多种关键酶，干扰癌细胞生长与增殖，被FDA批准用于与化疗联合使用治疗FLT3阳性的急性骨髓性白血病初治患者。AML患者中大约有17%-34%存在FLT3突变，这类患者病情发展迅速且复发率高，在一项大名为PARIFY的III期临床中，Midostaurin联合阿糖胞苷（cytarabine）+柔红霉素用于FLT3+AML初诊患者，相比仅用化疗方案可减少23%的死亡风险，中位无事件生存期显著改善（8.2个月vs3.0个月）。

Enasidenib是首个异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）抑制剂，用于携带IDH2突变的复发难治型AML患者治疗，AML患者中携带IDH2突变的比例大约为8%~19%。该药物上市是基于一项人参与的I/II期单臂临床试验结果，使用6个月以上Enasidenib有19%病人完全应答，中位应答时间为8.2个月，完全应答人群中位生存期为19.7个月。

Ivosidenib是一款靶向IDH1酶的抑制剂，用于针对IDH1突变的复发难治型AML患者，6-10％的AML患者存在IDH1突变。在一项单臂I期临床试验中，每日毫克Ivosidenib在IDH1变异患者产生30%完全应答，中值应答时间为8.2个月。总客观应答率42%，中值应答时间为6.5个月。

原文来源：

GlobalAcuteMyeloidLeukemia(AML)TherapeuticsMarket-SegmentedbyChemotherapyandGeography-Growth,Trends,andForecast(-)

“四大”白血病靶向治疗药物盘点

化合物专利

晶型专利

合成路线

路线一

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