专家点评靶向CD13和TIM3的双特

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靶向CD13和TIM3的双特异性CAR-T杀伤AML高效低毒点评：张曦陆军军医大学AML是急性白血病的主要类型，难治复发AML目前尚缺乏有效的治疗手段。近年来，CAR-T细胞疗法在治疗恶性血液病方面取得了重大的进展，美国FDA已批准CD19CAR-T细胞用于治疗难治或复发的急性B淋巴细胞白血病与弥漫大B细胞淋巴瘤[1]。CD19CAR-T细胞在我国前临床试验中也显示出不错的疗效[2]。但是，CAR-T细胞疗法在AML的疗效不尽人意，没有找到特异性强的靶点是主要的原因[3]。本研究的创新在于利用新开发的STAR系统高效地分离并获得多种肿瘤特异性的Nb。研究发现NbCAR-T细胞以CD13为靶点，可在体内外杀伤TPH-1细胞株和人源性AML细胞，但许多正常组织细胞也表达CD13，因此无法规避NbCAR-T细胞对正常组织细胞造成的毒副作用。鉴于AML的LSC也表达TIM3[4]，本研究将TIM3作为CAR-T细胞的另一个靶点，开发了针对CD13和TIM3的双特异性双通道的CD13和TIM3CAR-T细胞。在体内试验中，与NbCAR-T细胞相比，双特异性的CD13和TIM3CAR-T细胞不仅对AML细胞具有高效的杀伤能力，且对HSC造成的毒副作用小，因为目前没有发现正常细胞同时表达CD13和TIM3。另一方面，研究结果中，CAR-T细胞治疗后尚保留了约50%的HSC，说明其对HSC仍然具有一定的杀伤作用，具体在临床应用中的效果如何尚需证实。综上，靶向CD13和TIM3的双特异性CAR-T细胞在治疗AML的效果和安全性的协同方面取得了突破，需要启动临床试验进行验证。参考文献1.KatherineC.Pehlivan,BrynnB.Duncan,etal.CAR-TCellTherapyforAcuteLymphoblasticLeukemia:TransformingtheTreatmentofRelapsedandRefractoryDisease.CurrentHematologicMalignancyReports.;13(5).2.ZHANGXi,KONGPeiyan,etal.ClinicalstudyonthechimericantigenreceptorTcellsinthetreatmentofrelapsed/refractoryacutelymphoblastleukemia.ChinJBloodTransfusionOct.;29(10).3.RitchieDS,etal.PersistenceandefficacyofsecondgenerationCARTcellagainsttheLeYantigeninacutemyeloidleukemia.MolTher.;21:–9.4.YoshikaneKikushige,TakahiroShima,etal.TIM-3IsaPromisingTargettoSelectivelyKillAcuteMyeloidLeukemiaStemCells.CellStemCell.;7(6):-.美国血液学会授权富博思开发Blood中文版，内容摘自Blood原刊。版权?美国血液学会，版权所有。“美国血液学会”、“ASH”以及ASH的标志皆为美国血液学会的注册商标。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇