临床试验招募丨多中心开放单臂的剂量爬坡和

走进中国科医院（医院）I期临床试验病房

项目

标题：多中心、开放、单臂的剂量爬坡和扩展的I期临床研究：评价CYH33在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效

试验药物介绍：PI3K/AKt/mTOR信号通路作为调节细胞周期和细胞凋亡的众多机制之一，通路中的一个组件失调可引起肿瘤的发生。PIK3CA是人类肿瘤中最常见的突变致癌基因之一。研究发现，约2-5％的人类实体肿瘤中存在癌基因PIK3CA的突变(Rarefrequencyofgenevariationandsurvivalanalysisinthymicepithelialtumors)，其突变的比例在结肠癌、成胶质细胞瘤、胃癌、乳腺癌和肺癌中分别约为32％、27％、25％、8％和4％，在其他消化道肿瘤中，食管鳞癌突变率为11%，食管腺癌为6%。目前全球已上市PI3K抑制剂药物共4个，用于乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞白血病和淋巴瘤的治疗。国内未有选择性PI3Kα抑制剂获批上市。CYH33是由中国科学院上海药物研究所与上海海和药物研究开发有限公司联合开发的小分子化合物，是具有自主知识产权的全新结构高活性PI3Kα选择性抑制剂。通过抑制PI3K介导的信号通路，诱导细胞发生G0/G1期阻滞，从而抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究表明，CYH33体内外活性优于同类已上市药物BYL。

适应症：局部晚期或转移性食管和胃食管交界部鳞状细胞癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等实体瘤患者（除外胰腺癌）。

入选标准

1.年龄≥18岁的男性或女性；

2.Ib期：病理组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性食管和胃食管交界部鳞状细胞癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等实体瘤患者（除外胰腺癌），标准治疗方案失败、不耐受或没有标准治疗方案。（包含拒绝任何化疗的患者）；

3.ECOG体能状况评分0或1分；

4.预计生存期至少12周；

5.入选本研究时能吞咽片剂；

6.根据RECIST1.1版进行评估，至少有一个可测量病灶；注：之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生明确进展。

7.研究药物给药前未接受任何抗癌治疗（包括化疗、靶向治疗、生物治疗、或者激素治疗等）的末次给药距本研究首次给药大于28天或大于5个半衰期（以时间短者为准）；接受抗肿瘤中药（以中药说明书适应症为准）治疗经过14天洗脱期；

8.研究药物给药前行外科大手术的患者需经过28天洗脱期并从之前的手术中完全恢复；

9.研究药物给药前接受过放疗（包括全脑放疗）的患者需经过28天洗脱期；

10.既往未接受过PI3K抑制剂、AKT抑制剂或者mTOR抑制剂治疗；

11.此前治疗过的稳定的中枢神经系统转移，无症状的中枢神经系统转移的患者可参加该研究；

12.无急性或慢性胰腺炎病史或者具有可能增加胰腺炎发生风险的危险因素。

注：以上标准只是部分主要筛选标准，是否能够入组，以医生的判定为准。

项目联系人

许春伟