太冒险王椿教授团队解读68岁复发难治AM

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急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性较强、生存率较低的急性白血病，通常可以采用异基因造血干细胞移植等治疗手段。但是老年、复发、难治的急性髓系白血病患者，进行半相合异基因造血干细胞移植治疗，有风险吗？今天，我们就通过一则病例来找寻答案。

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病例基本情况

患者老年女性，68岁。年10月因乏力不适外院就诊。验血发现全血细胞减少，随后骨髓检查提示AML，先后予1程诱导化疗后缓解，巩固化疗5程后，年8月结束化疗。然而好景不长，半年后患者再次出现乏力不适，医院，血常规再次发现全血细胞减少，转入我院求医问药，骨髓穿刺后提示AML复发，并且出现了新的预后不良基因突变。给予患者重新诱导化疗以求再次缓解，再次诱导患者只获得了部分缓解，提示白血病细胞耐药，标志着疾病进入复发难治阶段，化疗药物几乎无效，支持治疗只是拖延时间，异基因造血干细胞移植成为唯一可能的治愈方案。然而患者年迈，兄弟姐妹同样接近70岁高龄，同胞全相合供者不可获得，只有女儿作为半相合供者可以为患者捐献造血干细胞。然而半相合移植后急性移植物抗宿主病发生概率明显增加，为这例复发难治老年AML患者的移植术，又加了一层困难。经过反复沟通，患者及其女儿虽然内心非常纠结犹豫，但还是决定充分信任王椿教授团队，决定放手一搏。患者的信任和对求生的渴望是医护人员勇于承担不断前进的动力，经过团队的反复研究和讨论，给予患者含有全身照射（TBI）减低强度的预处理方案，并调整了移植物抗宿主病的预防策略，经过团队的精心治疗，患者2周后造血功能恢复，移植成功，1个月后顺利出院，AML彻底治愈，再次获得新生。目前移植后10月余，无病生存，恢复正常生活。

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专家视角

患者68岁高龄，复发后化疗不能缓解，进行半相合异基因造血干细胞移植风险很高，为何敢冒风险？王椿教授：68岁复发难治患者属于移植高风险人群，可以选择姑息治疗、支持治疗、中医治疗，也可以根据基因检测选择靶向药物，然而很多患者没有合适的靶点，也不能承担高昂的费用，此类患者异基因造血干细胞移植是唯一的治愈手段。然而异基因移植往往需要克服以下困难，第一：患者高龄脏器储备功能差，移植相关死亡率高；第二：AML复发难治白血病细胞耐药，移植后复发风险高；第三：高龄患者同胞全合供者不可得，子女半相合移植，移植后急性移植物抗宿主病发生率高，正是由于这些原因，老年复发难治白血病半相合移植，长期以来几乎是移植禁区。移植团队多年积累的老年患者异基因移植经验有信心有能力克服以上困难。首先，对于高龄患者，我们采用系统的多参数体能状态评价体系，全面准确地评价老年人的体能状态，认为年龄的大小与脏器的储备功能没有明确的正相关，而老年患者的体能状态很大程度上决定了其是否能够承受移植前大剂量预处理化疗药物的应用。其次，对于复发难治白血病耐药的问题，大剂量的化疗不能从本质上治愈白血病，只有依赖供者造血干细胞的造血重建免疫重建，才有可能彻底清除白血病细胞，因此只要确保供者干细胞的成功植入，就有可能治愈白血病，团队设计了含有TBI的预处理方案，减少了化疗药物毒性增强免疫清除，促进造血干细胞的植入。最后，半相合供者的选择，最大的风险在于移植后急性移植物抗宿主病发生率高，团队经过多年的实践，调整移植物抗宿主病的预防策略，降低了急性移植物抗宿主病的发生率。

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总结

任何治疗方案都有风险和获益两面性，治疗决策的制定应在风险可控的情况下尽可能增加患者获益。异基因造血干细胞移植这项技术如何成功的应用于老年复发难治血液病患者，需要患者及家属对医护团队的充分信任，同时需要医护团队为每位患者提供个体化的精准治疗，才能克服一个又一个困难，为患者的重生带去希望和福音。

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专家介绍

王椿

高博医学（血液学）上海研究中心医疗院长，主任医师，博士生导师

上海医学会第九届血液分会主任委员，上海医学会感染与化疗专业委员会副主任委员，上海医师协会血液专科分会副会长，中华医学会第八届血液学分会委员兼秘书长，感染学组副组长，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员，中国医师协会血液学专科分会委员

拥有30多年血液内科临床及实验研究经验。医院血液科主任，曾多次在《Blood》和《ExperimentalHematology》上发表论文，并在血液疾病领域创造了多个成功治疗先例。

主攻方向：造血干细胞移植和血液科感染的防治。擅长：复发难治性白血病、成人特别是老年人移植、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、重型再障等恶性疾病的诊治。

专家介绍

刘慧霞

主治医师医学博士

医院血液科主治医师，拥有10余年专业血液病诊疗诊治经验。国内外知名专业期刊发表文章5篇，其中SCI1篇，核心期刊4篇。

擅长：骨髓衰竭性疾病、骨髓增殖性肿瘤的诊治，以及造血干细胞移植，包括自体和异基因骨髓、外周血造血干细胞和脐血移植。主攻方向为多克隆免疫球蛋白ATG对T淋巴细胞相关的恶性血液病的杀伤作用。

整理撰稿丨刘慧霞医生、竹芒

审核丨朱骏主任

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