蓝鸟慢病毒载体基因疗法不可能导致白血病

　白癜风这个病怎么治 http://baidianfeng.39.net/a_zczz/191222/7707186.html
3.31-4.1，苏州·独墅湖世尊酒店▲本次会议汇聚近40位著名药企抗体制药一线一流专家，系统研讨抗体药商业化生产中的痛点问题：新技术应用、创新工艺开发、量产关键、智能制造、专利保护等。

编译丨同写意团队

蓝鸟生物的股价在上市前交易中快速攀升，此前该公司宣布，其分析显示，其慢病毒载体BB不太可能是镰状细胞病急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)的早期临床研究报告中提到的病因。

今年2月，在一名患者患上急性髓性白血病（AML）后，美国FDA将蓝鸟公司的慢病毒载体（LentiGlobin）基因疗法I/II期研究列入了临床暂停期。研究中的另一位患者患上了骨髓增生异常综合征，这是一种由形成不良的血细胞引起的疾病。在这家位于马萨诸塞州剑桥市的公司主动暂停试验后，蓝鸟研究被搁置。

今年2月，蓝鸟首次报道了实验室分析结果，显示该患者有明显的染色体异常和与AML发生相关的基因突变。该公司表示，已经在该患者的白血病细胞中检测到RUNX1和PTPN11基因突变。

初步结果表明，急性髓细胞白血病细胞中存在BBLVV载体，但没有足够的信息来确定因果关系。正如BioSpace此前报道的，AML诊断的特征是可疑的意外严重不良反应。对于FDA来说，这意味着有LentiGlobin有“合理的可能性”是导致癌症的原因。

在过去的几周里，蓝鸟生物公司进行了多次评估，以确定LVV插入发生在基因组的哪个位置，以及这种整合是否会导致附近基因调控或基因表达的任何变化。多项独立分析证实，该患者AML细胞中的载体插入发生在VAMP4基因中，即囊泡相关膜蛋白4。该公司表示，VAMP4本身在AML的发展或任何与癌症相关的细胞过程中均没有已知的作用。

蓝鸟生物还评估了在载体插入位点及其周围是否有任何正常基因调控或基因表达中断。该公司补充道，根据完整的分析，插入到VAMP4基因没有影响基因表达或基因调控，也没有导致附近基因的任何破坏。

3月12日上午，蓝鸟表示，分析显示其治疗方法不太可能是急性髓性白血病病例的原因。因此，蓝鸟目前正在与美国FDA进行谈判，以恢复临床研究。这一消息令蓝鸟股价在开市前飙升逾14%，至每股34.25美元。

蓝鸟生物公司的首席科学官PhilipGregory对分析结果表示称赞，并表示：“这些数据提供了重要的证据，证明了LentiGlobin（一种BB慢病毒载体）在该患者的癌症发展过程中发挥了作用。公司已与FDA分享了研究结果，希望能够解除蓝鸟的β-地中海贫血和镰状细胞疾病项目的临床控制。”

“除了我们早期发现的该患者的AML中常见的几个众所周知的基因突变和明显的染色体异常外，我们最新的分析还发现了一个名为VAMP4的基因内载体的整合位点。VAMP4与AML的发展没有已知的联系，也与细胞增殖或基因组稳定性等过程无关。此外，我们没有发现插入事件导致的显著基因失调，”Gregory在一份声明中说。

虽然AML的诊断似乎不是由LentiGlobin引起的，但蓝鸟仍在评估骨髓增生异常综合征的病例。蓝鸟表示，MDS的诊断是基于注射SCD后的LentiGlobin导致的长期贫血，以及在患者骨髓细胞中观察到的少数8号染色体三体性。然而，该公司补充说，在病人的骨髓检查中没有发现胚细胞或发育异常的细胞。

蓝鸟表示：“虽然8号染色体三体性与髓系恶性肿瘤相关，但这一发现并不足以在没有胚泡或发育不良细胞的情况下诊断MDS。”

4.24-25，扬州·国际会议中心

▲本次会议安排了5场写意讨论，几十位创新企业掌门人，分别针对化学药和生物药开发，投资与创新，CRO/CDMO赋能创新，就药企的转型升级的热点问题进行深度研讨。

3.27-28，苏州·凯宾斯基大酒店▲本次会议以“医药项目合作+投资并购”为主题，进一步解答医药投资人所面临的如何找项目、如何对项目进行评估、如何交易与谈判等难题。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇