病例报告PD1单抗联合阿扎胞苷和小

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异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的急性髓性白血病（AML）患者预后较差，对allo-HSCT后AML复发的治疗存在显著未满足的临床需求。既往研究表明去甲基化药物可以上调免疫检查点蛋白的表达，同时发现allo-HSCT后复发的AML患者T细胞上PD-1的表达显著增加，导致T细胞的功能处于免疫耗竭状态，无法对白血病细胞进行有效杀伤。研究显示：PD-1单抗联合去甲基化药物或化疗等方案在复发AML中取得了一定的疗效。医院血液病研究所吴德沛教授团队首次报道了PD-1单抗联合阿扎胞苷和低剂量供者淋巴细胞输注（DLI）成功治疗2例allo-HSCT后复发的AML患者（QianCS,etal.BoneMarrowTransplant.Nov20.doi:10./s---8.）。主要亮点

患者1：在allo-HSCT后11个月白血病血液学复发，应用PD-1单抗+阿扎胞苷+DLI联合治疗后+15天达到PR，在+38天达到CR，在最后一次随访(+天)时仍保持CR。治疗后未发生严重irAEs或GVHD。出现1级irAEs，包括发热和皮疹，两个irAEs都对类固醇有反应。观察到Ⅲ-IV级血液学毒性，大约2个月后造血恢复。

患者2：allo-HSCT后16个月出现白血病分子学复发，进行了抢先治疗（阿扎胞苷和PD-1单抗联合治疗）和化疗后仍复发进展，联合应用阿扎胞苷、DLI和卡瑞利珠单抗进行治疗。+16天出现治疗反应，在最后一次随访时（+天）仍维持CR。患者仅出现发热症状，治疗后未发生GVHD。观察到Ⅱ~Ⅲ级血液学毒性，大约1个月后造血恢复。

病例1

病情简介：16岁，女性，确诊为MDS-EB2进展的AML（FLT3-ITD+）。患者接受了HLA相合的同胞供者造血干细胞移植。然而，患者在造血干细胞移植后11个月出现复发，尽管停用免疫抑制剂和预防性给予地西他滨和索拉非尼治疗，但白血病仍复发。

复发后治疗：应用索拉非尼的同时给予PD-1单抗联合阿扎胞苷和DLI作为挽救治疗（图a）。患者在+15天达到PR，在+38天达到CR。在最后一次随访（+天）时仍保持CR（图b）。

安全性：治疗后未发生严重irAEs或GVHD。出现1级irAEs，包括发热和皮疹，两个irAEs都对类固醇有反应。观察到III-IV级血液学毒性，包括血小板减少、血红蛋白降低和一过性白细胞减少。造血恢复发生在大约2个月后（图b）。

病例2

病情简介：23岁，男性，诊断为AML（高白细胞增多症；CBFβ-MYH11+；FLT3-TKD、KIT和U2AF1突变）。患者接受了HLA相合无血缘关系供者造血干细胞移植。然而，患者在造血干细胞移植后16个月出现分子学复发；虽然进行了抢先治疗（阿扎胞苷和PD-1单抗联合治疗）和化疗，但仍出现了疾病进展。

复发后治疗：联合应用阿扎胞苷、DLI和PD-1单抗进行挽救性治疗。患者在+16天出现治疗反应，在最后一次随访时（+天）维持CR（图c）。在治疗过程中，发现接受PD-1单抗治疗3周后，PD-1+T细胞的数量显著减少（由11.4%降至0.21%）（图d）。

安全性：患者仅出现发热症状，治疗后未发生GVHD。观察到Ⅱ~Ⅲ级血液学毒性，大约1个月后造血恢复（图c）。

小结

研究提示：对于allo-HSCT后复发的AML患者，PD-1单抗+阿扎胞苷+DLI联合疗法可能是一种有效且安全的治疗手段，但还需要开展研究进一步去证实。

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