媲美PDL1,超越CD47,癌症免疫疗

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众所周知，癌细胞会通过表达“别吃我”信号蛋白，来避免被免疫细胞杀伤或清除，从而导致肿瘤免疫逃逸。这种信号蛋白就被形象的称为“别吃我”信号蛋白。CD47CD47，是人体中由CD47基因编码的跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族。自20世纪80年代以来，CD47就被发现在多种人类血液肿瘤中高表达，包括急性髓细胞样白血病（AML）、慢性髓细胞样白血病（CML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）等，以及膀胱癌、脑瘤等部分实体瘤。年，斯坦福大学医学院著名癌症干细胞专家IrvingL.Weissman教授在Cell发表论文，表明肿瘤细胞高表达CD47，通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α（SIRPα）结合，释放“别吃我”信号，从而防止肿瘤细胞被巨噬细胞吞噬。

年，IrvingL.Weissman教授团队开发了人源化抗CD47抗体，开启了首个临床试验，并成立了FortySeven公司，专注于CD47靶点的临床开发，在白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液类癌症中取得不错的成效。

4月7日，吉利德科学子公司ToroMergerSub,Inc.正式收购FortySeven公司，收购价高达49亿美元。

目前，除FortySeven公司外，国内的天境生物、信达生物、恒瑞医药、宜明昂科等公司也已获批开展CD47抗体临床试验。

CD24

CD24，又称热稳定抗原，是一种高度糖基化的糖基磷脂酰肌醇锚定表面蛋白，之前就已知CD24与先天免疫细胞上的Siglec-10蛋白相互作用，以抑制感染、败血症、肝损伤和慢性移植物抗宿主疾病等的破坏性炎症反应。然而，也有研究表明，CD24在多种实体肿瘤中过表达，那么，癌细胞是否会利用表达CD24，来避免被表达Siglec-10蛋白的巨噬细胞清除呢？年7月，IrvingL.Weissman教授在Nature杂志发表了一篇题为：CD24signallingthroughmacrophageSiglec-10isatargetforcancerimmunotherapy的研究论文。表明CD24是癌细胞表达的另一种“别吃我”信号蛋白。CD24通过与巨噬细胞表面的Siglec-10结合，激活SHP-1/SHP-2介导的抑制性信号通路，被癌细胞用来保护自己，是开发癌症免疫疗法一个非常有前途的靶点。