急性淋巴细胞白血病监测MRD,要不要做外

一直以来，大家都希望能够以外周血替代骨髓，来监测白血病的复发，因为外周血取材方便，而且可以取到足够的量。

然而，事与愿违，不少研究证实，外周血替代不了骨髓，骨髓的MRD更敏感。然而年3月发表的《Flowcytometricminimalresidualdiseaseassessmentofperipheralbloodinacutelymphoblasticleukaemiapatientshaspotentialforearlydetectionofrelapsedextramedullarydisease》一文，却告诉我们，外周血MRD虽然替代不了骨髓MRD，文中的数据也支持骨髓MRD更敏感，1例髓外复发的B-ALL，以及一部分T-ALL，却告诉了我们另一个事实：外周血MRD是骨髓MRD的有力补充，可早期发现髓外复发。

文章研究了59例ALL患者（53例B-ALL、6例T-ALL），共76对同一时间点采集的外周血和骨髓样本。方案大多根据患者初发表型进行设计，基于LAIPbasedDifferentfromNormal的分析方法。59例患者的检测结果如下：

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对上述数据进行制图（见下图），可发现对于B-ALL，与骨髓MRD相比，外周血MRD的敏感度13%(2%–42%)，特异度98%(88%–%)；对于T-ALL，与骨髓MRD相比，外周血MRD的敏感度67%[13%–98%)%]，特异度75%(36%–95%)。大家可发现B-ALL中有1例（上表42号患者），T-ALL中有2例（上表中55号和56号患者）均为外周血MRD＋而骨髓MRD－。

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42号患者，是一名24岁男性，B-ALL复发。在检测前2个月，出现骨髓复发（10％）和皮下结节，经过化疗后，骨髓MRD转阴，但外周血MRD0.08％（见下图，上面一行为外周血MRD，下面一行为骨髓MRD），结果6个月后，患者出现另一个皮下结节，活检提示髓外复发，10个月后骨髓复发：??

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55号患者也是一名24岁男性，TPrecursorALL伴中枢神经系统侵犯，治疗21个月时外周血MRD0.5％，骨髓MRD阴性（见下图，上面一行为外周血MRD，下面一行为骨髓MRD），同时的脑脊液形态学检查提示中枢神经系统侵犯：

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56号是21岁女性，治疗4个月时，外周血MRD0.5％，骨髓MRD阴性。不过该患者在此之后15个月均未出现复发，仍在观察中。

?虽然外周血MRD与骨髓相比不敏感，特别是在B-ALL病例中，但通过上面这三例外周血MRD＋而骨髓MRD－的患者回顾，发现两例出现髓外复发而无BM受累。在第三例患者中，外周血中的MRD可能提示诱导治疗后T-ALL克隆在外周血的持续时间更长。可见，外周血MRD不能全盘否认，而应该成为骨髓MRD的一个强有力补充。

参考文献：

KeeganA,CharestK,SchmidtR,etalFlowcytometricminimalresidualdiseaseassessmentofperipheralbloodinacutelymphoblasticleukaemiapatientshaspotentialforearlydetectionofrelapsedextramedullarydiseaseJournalofClinicalPathology;71:-.

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