马军教授贝林妥欧单抗开创白血病治疗新纪元

成人急性淋巴细胞白血病（ALL）约占成人急性白血病的20％～30％。即使接受规范治疗，成人ALL的疗效仍然不满意，相当一部分患者发生难治/复发。难治复发ALL无统一的治疗方案。贝林妥欧单抗是首个BiTE?技术双特异性抗体，可以通过特异性结合B-ALL细胞表面的CD19和T细胞表面的CD3，激活内源性T细胞，导致CD19阳性的ALL肿瘤细胞定向裂解，从而达到治疗ALL的目的。在贝林妥欧单抗喜迎中国获批之际，CCMTV临床频道-血液科有幸邀请到哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授，就贝林妥欧单抗在成人复发或难治性前体B细胞ALL中的治疗前景进行分享。

CCMTV：白血病是一种常见的恶性血液病。ALL约占成人急性白血病的20％～30％，目前国内ALL的治疗仍以化疗为主。您作为中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟的主任委员，能否介绍一下我国ALL的治疗现状以及ALL患者目前治疗还面临着哪些困难？

马军教授：白血病是常见的血液淋巴系统肿瘤，严重危害着我国人群的生命健康。我国白血病的发病率约为5.94/10万，每年新增约8万名白血病患者，主要为儿童和老年人。相比于治愈率超过70%的淋巴瘤，白血病作为一种缓解性疾病治愈率较低。其中急性淋巴细胞白血病（ALL）是白血病领域中重要的疾病。ALL的治疗尤为复杂，异质性较强。虽然标危儿童ALL的治愈率超过90%，高危儿童ALL的治愈率也达到70%，但是成人ALL的治愈率较低，虽然超过70%的成人ALL患者通过治疗能够达到CR，但是接近50%的患者会出现复发，而复发ALL的治疗选择相对较少。

CCMTV：早在贝林妥欧单抗上市之前，CSCO《恶性血液病诊疗指南》就已经肯定了贝林妥欧单抗治疗复发B-ALL的疗效。12月8日，贝林妥欧单抗在中国获批上市，能否请您具体介绍一下这个药物的作用特点和疗效？

马军教授：倍利妥?（贝林妥欧单抗）是全球上市的first-in-class药物。贝林妥欧单抗主要用于治疗成人及儿童复发或难治性前体B细胞ALL，通过CD3的作用调节免疫功能，导致CD19阳性的ALL细胞裂解和凋亡。TOWER研究显示，贝林妥欧单抗相比于标准化疗显著延长了复发难治B细胞前体ALL患者的OS（7.7个月vs4.0个月）。基于该研究结果，贝林妥欧单抗也成为唯一获得FDA特殊批准用于治疗复发难治ALL的双特异性抗体药物。

过去复发难治ALL主要采用化疗、免疫治疗、造血干细胞移植等治疗手段，患者的生存率较低，容易出现复发。CAR-T细胞治疗是复发难治ALL的治疗手段之一，但CAR-T细胞治疗带来的缓解时间较短，约为3-8个月，大部分ALL患者接受CAR-T细胞治疗后仍会出现复发。贝林妥欧单抗可以为ALL患者带来长期生存，降低ALL患者复发的风险，帮助ALL患者桥接后续的异基因造血干细胞移植，使患者获得治愈。

微小残留病（MRD）是ALL治疗中的重要指标。TOWER研究显示，倍利妥?（贝林妥欧单抗）可以为复发难治ALL患者带来更深、更持久的疾病缓解。贝林妥欧单抗在ALL患者中的血液学CR率接近化疗的2倍（34%vs16%）、MRD清除率为化疗的1.5倍（76%vs48%）、缓解持续时间接近化疗的1.6倍（7.3vs4.6个月）。贝林妥欧单抗有望取代CAR-T细胞治疗在复发难治ALL中的治疗地位，成为复发难治ALL患者新的治疗选择。

此外，中国开展的Ⅲ期研究也证实了倍利妥?（贝林妥欧单抗）在中国复发难治前体B细胞ALL患者中良好的疗效和安全性。目前贝林妥欧单抗已在中国获批上市，为中国临床医师治疗复发难治ALL提供了强有力的武器。

CCMTV：贝林妥欧单抗在中国的获批标志着我国ALL的治疗也即将进入免疫治疗时代，您对贝林妥欧单抗的使用前景有何展望？

马军教授：希望倍利妥?（贝林妥欧单抗）上市后，能够通过真实世界研究获得更多贝林妥欧单抗在中国ALL患者中的使用经验，让中国的临床医师能够更好地运用贝林妥欧单抗治疗复发难治ALL，为广大ALL患者带来长期生存。

ALL的治疗除了追求血液学缓解外，分子学的缓解，即MRD同样重要。只有达到MRD阴性，ALL患者才能获得长期生存。美国FDA和国家药品监督管理局药品审评中心均对ALL治疗中的MRD水平制订了相关标准。TOWER研究显示，贝林妥欧单抗可以快速为ALL患者带来MRD转阴，延长PFS和OS，为后续的异基因造血干细胞移植或维持治疗桥接。此外，贝林妥欧单抗带来的MRD转阴不受患者年龄限制，无论是老年、中年还是儿童ALL患者均获得了较高的MRD转阴率。

虽然目前儿童ALL的治愈率高达90%，但是仍有30%的儿童ALL患者会出现复发。复发儿童ALL患者通常接受CAR-T细胞治疗后接受异基因造血干细胞移植，而CAR-T细胞疗法的副作用较大，常见的副作用如细胞因子释放综合征（CRS）可能致命。贝林妥欧单抗的副作用相对较低，同时具有使用时无需制备的优点。期待未来开展儿童复发难治ALL的临床试验，积累贝林妥欧单抗在中国儿童复发难治ALL中的使用经验。

贝林妥欧单抗中国获批寄语

马军教授：倍利妥?（贝林妥欧单抗）是复发难治ALL治疗领域中的创新药物，开创了双特异性单抗治疗恶性B细胞淋巴瘤和B细胞白血病的新纪元。期待贝林妥欧单抗在中国上市后能够开展大量的临床研究，也希望贝林妥欧单抗能够纳入医保，让更多复发难治ALL患者能够得到新的治疗机会，获得长期生存。最后希望未来能够开发出更多治疗白血病和淋巴瘤的新药物，为患者的生命服务。祝贝林妥欧单抗在中国上市取得成功！

马军教授

主任医师，博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

CSCO抗白血病联盟主委

中华医学会血液学分会常委

中国医师协会血液科医师分会副会长

中国医师协会肿瘤分会副会长

CSCO抗淋巴瘤联盟前任主委

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