癌症表观遗传学发现白血病关键蛋白

科学家们发现，调控蛋白ENL能促进白血病的发生。这加深了学界对转录调控的理解，并提示了一种潜在的白血病疗法。

血液肿瘤的发病原因通常是染色体易位，产生由两个蛋白质的片段连接形成的融合蛋白，最终引起疾病。调节蛋白混合性白血病（regulatoryproteinmixedlineageleukaemia，MLL）中的融合蛋白通常也存在于侵袭性儿童白血病中，并且与不良预后有关。因此，开发基于MLL重排（MLL-rearranged，MLL-r）融合蛋白的白血病治疗策略非常必要。在《自然》（Nature）杂志中，Erb等人heWan等人指出，ENL蛋白是影响白血病中MLL-r细胞存活能力的关键因素。

细胞中包裹DNA的组蛋白是结构和信号因子。添加或去除组蛋白上的分子基团修饰，可以调节基因表达。ENL蛋白的一个显着结构特征是具有一个由大约75个氨基酸折叠而成的结构域——YEATS结构域。该结构可以读取组蛋白上的乙酰化修饰——机制是识别和结合组蛋白中有乙酰基修饰的赖氨酸残基。Erb等人和Wan等人提供的证据非常扎实，表明ENL对乙酰化组蛋白的这种“读取”能力对诱导MLL-r白血病至关重要。

MLL融合蛋白主要是涉及表观遗传调控（独立于DNA序列的基因表达调节方式）的两个蛋白复合物。第一个是SEC（superelongation







































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