成人复发或难治急性髓性白血病AML

试验题目

1.初步评估APG-单药治疗复发或难治性CLL/SLL受试者的安全性和有效性。2.确定APG-联合CD20单抗(美罗华)/Ibrutinib治疗复发或难治性CLL/SLL受试者的安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD)/II期推荐剂量(RP2D)。

试验药物

APG-单药及联合CD20单抗(美罗华)/Ibrutinib

试验设计

这是一项多中心、开放性、APG-单药及联合CD20单抗(美罗华)/Ibrutinib的

Ib/II期临床研究。除APG-、CD20单抗(美罗华)/Ibrutinib外，受试者不能接受其他抗恶性肿瘤的研究药物、上市药品或治疗方法。可以接受对症支持治疗，包括用于控制受试者因恶性肿瘤引起的症状。

入选标准

符合以下每一项纳入标准的受试者才能参与本研究:

1.年龄≥18岁。

2.年修订的IWCLLNCI-WG指南中诊断为复发或者难治的CLL/SLL。复发:既往达到CR或PR，但6个月或6个月以上出现进展;难治:最后一次抗CLL治疗6个月内的治疗失败或疾病进展。

?研究者判断受试者需要治疗。

?受试者必须在标准治疗后复发，或对标准治疗耐药。3.通过放射学评估，淋巴结长径≥10cm的受试者，入组之前需要申办方预先批准。4.美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0-1。5.心电图QTcF间期:男性≤ms，女性≤ms。

6.足够的骨髓功能而不依赖于生长因子支持(≤7天未使用过细胞因子)和不依赖于输血(首次给予APG-前7天内没有进行输全血或血液成分支持治疗)，实验室参考范围如下:

?中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.0×/L;

?血小板≥50×/L;

?血红蛋白≥8.0g/dL。

7.足够的肝肾和凝血功能，实验室参考范围如下:

?天冬门氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤3.0×正常值上限

(ULN);

?血清总胆红素≤1.5×ULN;

?血清肌酐≤1.5×ULN;若血清肌酐1.5×ULN，肌酐清除率(CrCL)必须≥50mL/min;

?国际标准化比值(INR)和活化部分凝血活酶时间(aPTT)以及凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN。

8.男性、育龄妇女(必须已绝经至少12个月以上的绝经后妇女或手术不育才能被认为无生育能力)以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿

采取有效的避孕措施。

9.具有生育能力的女性受试者首次研究药物给药前14天内获得的血清样品妊娠试验结果阴性;如果获得的血清妊娠试验结果距首次给药已经7天，首次研究药物给药之前获得的尿液样品妊娠试验结果必须阴性。

10.从首次到最后一剂研究药物使用后的三个月内，男性受试者必须避免精子捐赠。11.在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须能够理解并自愿书面签署经伦理委员会(EC)批准的知情同意书。

12.必须自愿并能完成研究程序和随访检查。

排除标准

符合下列任一项排除标准的受试者不适合参加本次研究:

1.接受过同种异体造血干细胞移植或过继性细胞免疫治疗，或12个月内接受过自体造血干细胞移植。

2.在第一剂研究药物之前4周内接受了抗CLL的单克隆抗体治疗。

3.在第一剂研究药物之前14天内接受以下任何一种治疗，或者既往治疗相关临床显著不良反应/毒性未恢复至低于2级:抗肿瘤治疗包括化疗、放疗、抗肿瘤目的类固醇治疗、抗肿瘤中药治疗;研究性治疗，包括靶向小分子药物。

4.在第一剂研究药物前14天内使用以下药物:中强效CYP3A抑制剂如氟康唑，酮康唑和克拉霉素;中强效的CYP3A诱导剂，如利福平，卡马西平，苯妥英和圣约翰草。

5.根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的受试者。首次给药前28天内实施大型手术和研究开始前14天内实施小型手术(不包括活检术)的受试者。

6.曾接受过Bcl-2抑制剂治疗。7.曾发生侵袭性NHL转化或中枢神经系统浸润。

8.有≥2级的心血管疾病(纽约心脏病协会心功能分级(NewYorkHeartAssociationClass)2级心血管疾病定义为患者在休息时感到舒适但是普通的身体活动导致疲劳，心悸，呼吸困难或心绞痛)。

9.有肾脏，神经，精神，肺，内分泌，代谢，免疫，心血管或肝脏疾病的重要病史，研究者认为参与本研究将对他/她产生不利影响。对于在过去6个月内需要对任何上述疾病进行干预的受试者，须研究者和申办方进行讨论。

10.需要使用华法林(由于潜在的药物-药物相互作用可能会增加华法林的暴露和相关并发症)或其它抗凝药。

11.已知对研究中的药物成分或其类似物过敏。12.女性受试者怀孕或哺乳，以及受试者期待在本研究计划期间内或末次给药3个月内怀

孕。

13.在进入研究之前的3年内，受试者有除CLL/SLL以外的其他活动性恶性肿瘤的病史，但下列情况除外:

?充分治疗的子宫颈原位癌;?完全切除的皮肤基底细胞癌或皮肤局限性鳞状细胞癌;?既往治愈性的恶性肿瘤局限和手术切除(或用其他方式治疗)。14.具有吸收不良综合征或不适合肠内给药途径的其他病症。

15.其他临床显著未控制症状，包括但不限于:不受控制的系统性感染(病毒、细菌或真菌)，包括但不限于已知乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原或DNA阳性;丙肝病毒(HCV)抗体阳性或RNA阳性;人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性;用药前1周内存在发热及中性粒细胞减少症。

16.具有原发性活动性自身免疫性疾病和结缔组织病，例如活跃和未控制的原发性自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫性溶血性贫血(AIHA)和原发免疫性血小板减少症(ITP)。

17.研究者认为受试者不合适参与本研究的任何其他情形或状况。

试验中心

全国试验中心：杭州、北京、武汉、上海、郑州、南京、石家庄、重庆、贵阳、南昌、

患者权益

1.研究期间相关检查免费

2.研究药物免费

3.专家定期随访、检测

4.一定的交通补助

予人玫瑰手有余香，请留意身边有需要的朋友

联系方式

有任何需求和问题，请联系以下郭女士：

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