学术前沿消癌平注射液联合化疗治疗非M

急性髓细胞白血病（acutemyelocyticleukemia，AML）或急性非淋巴细胞白血病（ANLL）包括所有非淋巴细胞来源的急性白血病。目前，成人急性髓细胞白血病（AML）完全缓解率(CR)50-80％，部分患者很难达到完全缓解或完全缓解后复发，称为难治性白血病［1］（refractoryleukemia），成为制约患者获得长期生存的重要因素。我院自年1月-年12医院血液科合作，采用消癌平注射液联合化疗治疗初发非M3型急性髓细胞白血病（AML)60例，并与单用联合化疗的60例作对照，观察其对成人AML诱导缓解率的影响，取得较好疗效，现报告如下。

临床资料

例AML患者医院年1月-年12月初诊住院病人，按数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组60例，男34例，女26例；年龄18-60岁，平均年龄38.73±6.23岁；其中Ml2例，M2a8例，M2b12例，M4a6例，M4b12例，M4eo6例，M5a6例，M5b4例，M63例，M71例。对照组60例，男32例，女28例；年龄18-61岁，平均39.83±7.26岁；其中Ml1例，M2a10例，M2b9例，M4a5例，M4b8例，M4eo8例，M5a9例，M5b6例，M64例，M70例。（AML-M3因其治疗不同于其他AML，未纳入观察）。两组资料经统计学检验无显著性差异(P0.05)，两组患者具有可比性。

方法

1．诊断标准：参照张之南主编《血液病诊断及疗效判断标准》第三版之急性白血病诊断标准［2］。所有患者均行骨髓细胞形态学、血常规、免疫分型、融合基因等检查。

2．诱导化疗方案：

对照组：采用标准剂量的DA（柔红霉素（DNR）45mg/m2/d′3天，阿糖胞苷（Ara-c）mg/m2/d′7天）方案诱导化疗。化疗期间均给予水化、碱化、护肝等对症支持治疗。

治疗组：在对照组化疗基础上给予消癌平注射液(南京圣和药业有限公司，国药准字Z，规格20ml/支)20ml入0.9%生理盐水ml中静脉输注，日1次，自化疗开始至化疗结束，共7天。

3.统计学方法：统计分析采用SPSS17.0软件进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用配对t检验（若样本来自非正态总体，采用非参数检验中的X2检验）；组间比较采用方差分析。

结果

1．疗效评定标准:参照张之南主编《血液病诊断及疗效判断标准》第三版急性白血病疗效标准［2］。

2．诱导缓解率分析：治疗组完全缓解49例，占81.67％，部分缓解6例，占10.00％，无效5例，占8.33％，总有效率占91.67％。对照组完全缓解38例，占63.3％，部分缓解8例，占13.33％，无效14例，占23.3％，总有效率76.7％。经统计学分析两组比较具有统计学差异可以认为治疗组的疗效优于对照组，见下图：

表1治疗组与对照组诱导缓解例数比较

组别

总例数

完全缓解

部分缓解

无效

总有效例数

治疗组

60

49

6

5

55

对照组

60

38

8

14

46

合计

87

14

19

两组比较经X2检验，双侧P=0.，（P＜0.05）差异有统计学意义。

3．两组各亚型缓解例数表

分型

治疗组

对照组

总例数

完全缓解

部分缓解

无效

总例数

完全缓解

部分缓解

无效

M1

2

0

1

1

1

0

0

1

M2a

8

8

0

0

10

7

1

2

M2b

12

11

1

0

9

6

1

2

M4a

6

6

0

0

5

3

1

1

M4b

12

11

1

0

8

5

1

2

M4eo

6

6

0

0

8

6

1

1

M5a

6

4

1

1

9

6

1

2

M5b

4

2

1

1

6

4

0

2

M6

3

1

1

1

4

1

2

1

M7

1

0

0

1

0

0

0

0

讨论

急性髓细胞白血病（AML)是起源于造血干细胞的恶性克隆型疾病，目前的治疗仍以联合化疗为主，尽管由于新的化疗药物及新的化疗方案不断涌现，支持疗法的加强，治疗效果有所提高，但仍有10-20%的成人AML患者难于获得完全缓解，难以获得长期无病生存。

杨氏等［3］依据急性白血病临床以面色苍白，乏力短气，反复低热或壮热口渴，肌肤灼热，皮肤紫癜，齿鼻衄血，颌下、颈部、腋窝可触及痰核瘰疠或胁下癥块（肝脾肿大），按之坚硬，时有胀痛为主要表现，具有起病急、变化快、症状重、死亡率高的特点，传变与温病类似，初起即见营分证及血分证的病情演变特征，认为其为发生于骨髓，播散于血液的一类恶性疾病，具有温热邪毒内聚骨髓，耗伤人体气阴的病理特点，故认为“髓毒”这一命名最能体现白血病邪毒内蕴的发病机制。我们根据其理论，采用具有清热解毒，化痰软坚作用的消癌平注射液联合化疗治疗成人AML，以期提高其完全缓解率。

消癌平注射液由中药乌骨藤或通关藤提取，具有清热解毒，化痰软坚的作用。临床常用于食道癌、胃癌、肺癌，大肠癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。但用于白血病临床报道较少。赵氏等［4］单独应用消癌平注射液治疗拒绝化疗之老年急性白血病患者6例，获完全缓解3例，部分缓解1例，无效2例，最长缓解期15个月。

部分文献观察了消癌平或通关藤提取物体外对不同白血病细胞株的作用，为临床应用提供了依据。李氏等［5］研究了消癌平注射液对白血病细胞株NB4的效应并初步探讨了其机制，其采用台盼蓝染色法检测消癌平注射液对白血病细胞株NB4细胞增殖和活力的影响，流式细胞术分析消癌平注射液对NB4细胞周期和细胞表面分化抗原CD11b表达的影响；NBT还原实验检测对NB4细胞分化的影响；免疫印迹方法检测对细胞周期和凋亡相关蛋白的影响。结果显示消癌平注射液能以时间和剂量依赖方式抑制白血病细胞NB4增殖，诱导NB4细胞发生G0/G1期阻滞，增加P21蛋白质的水平，但不改变P27的表达，对细胞凋亡相关蛋白质的PARP水平没有影响，消癌平注射液能增加NB4细胞表面抗原CD11b的表达,增加NBT阳性细胞数，诱导NB4细胞分化。结论认为消癌平注射液能通过诱导细胞周期阻滞和细胞分化抑制NB4细胞增殖。陈氏等［6］研究发现，通关藤提取物可能通过降低细胞线粒体膜电位(ΔΨm)，触发细胞凋亡过程，发挥抑制白血病细胞的作用。通关藤抗白血病细胞的作用与细胞类型相关，K细胞是源于慢性粒细胞白血病急变期的细胞株，Bcr-Abl基因在该细胞凋亡中起关键作用，当通关藤作用于K细胞时，pBcr-Abl蛋白抑制线粒体释放细胞色素C，导致caspase-3激活延迟，从而延迟凋亡。李氏等[7]通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测发现,消癌平注射液能以时间和剂量依赖的方式抑制白血病细胞U和HL60细胞增殖；形态染色发现，较高浓度的消癌平注射液能够诱导白血病细胞出现明显的凋亡形态学改变，由此推测高浓度的消癌平注射液可能是通过诱导细胞凋亡抑制细胞增殖，研究结果显示，线粒体凋亡途径是消癌平注射液诱导白血病细胞凋亡的重要途径之一。陈氏等[8]亦用MTT法检测发现，通关藤能不同程度抑制NB4、U、HL60、K等髓系白血病细胞株的增殖，低浓度通关藤提取物可能诱导NB4细胞的分化，高浓度可能诱导上述白血病细胞的凋亡。

本研究结果表明，消癌平注射液联合化疗治疗初发非M3型急性髓细胞白血病可显著提高初治患者诱导缓解率，总有效率优于对照组，应用过程中未发生过敏及脏器损害等严重不良反应。表明消癌平注射液在急性髓细胞白血病治疗中安全、有效，有助于提高化疗诱导缓解率。