摘要:
荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心发现了一种新的DC疫苗,这种疫苗衍生自髓细胞性白血病细胞株DCOne,这种细胞株可表达一系列白血病相关性抗原,包括PRAME和WT-1等,并且它可以在体外培养分化为成熟的DC,有人预计这种细胞株有可能取代白血病患者自身的DC疫苗,因此该中心的Tanja教授对这种疫苗治疗急性髓细胞性白血病(AML)的临床疗效进行了研究。
研究共选择12名老年AML患者,年龄58-71岁,所有患者均接受过标准的治疗和护理,并且均有极高的复发风险。这12名患者每2周接受一次DCOneDC疫苗皮内注射,连续4次,细胞量分别为10×(n=3)、25×(n=3)和50×(n=6)。治疗完成后继续随访天,观察患者的临床反应和免疫应答情况以及其它安全性指标。
研究者发现,这种疫苗在治疗AML过程中患者耐受性良好,所有患者均出现不同程度的免疫应答反应,包括迟发性超敏反应、IFN-γ分泌增加以及CD4+、CD8+T细胞数目增加等,并且有3名患者出现了靶向WT-1和PRAME的特异性T细胞反应。有4名患者的生存时间分别达到27、21、12和9个月,其中一名患者在研究过程中经历了2次缓解,另一名患者入组时已两次复发,经过疫苗与低剂量5-AZA联合治疗,这名患者在治疗后第23个月随访时仍然健在。
这项研究表明DCOneDC疫苗用于治疗AML是安全和可行的,并且可引发患者的特异性细胞免疫和体液免疫,机体的免疫反应可抵抗体内的白血病细胞并使患者临床受益,基于这一结果,该研究小组将开展针对初次缓解后复发的AML患者的多中心随机化Ⅱ期临床试验。