外周血白细胞数显著增高急性早幼粒白血病一

病史回顾

患者，男，25岁，年10月12日因2天前无诱因下出现鼻出血，同时出现唇上、口角出血，舌周出现一血泡，左侧颊粘膜溃疡、出血，伴四肢散在瘀点瘀斑。大便呈黑色，小便偏黄，来我院急诊就诊。查血常规：白细胞.31×/L；红细胞3.49×/L；血红蛋白g/L；血小板22×/L。异常白细胞形态检查：原幼细胞96%，中性粒细胞1.5%，淋巴细胞2.5%，单核细胞0%，嗜酸性粒细胞0%，嗜碱性粒细胞0%，晚幼红细胞1/个白细胞，外周血中可见Auer小体。急诊拟“急性髓系白血病”收入我院血液科病房，患者于年10月13日因DIC继发多脏器功能衰竭而死。

实验室检查

血常规：白细胞.31×/L；红细胞3.49×/L；血红蛋白g/L；血小板22×/L。异常白细胞形态检查：原幼白细胞96%，中性粒细胞1.5%，淋巴细胞2.5%，单核细胞0%，嗜酸性粒细胞0%，嗜碱性粒细胞0%，晚幼红细胞1/个白细胞。外周血中可见Auer小体。

因患者入院后第二天死亡未能取得骨髓标本做进一步检查，临床仅能诊断急性髓系白血病。实验室用外周血加做过氧化物酶染色，提示强阳性，根据患者临床表现可基本确定为急性早幼粒细胞白血病。

外周血涂片10×

外周血POX染色

诊断

急性早幼粒细胞白血病

相关知识

急性早幼粒细胞白血病（Acutepromyelocyteleukemia，APL）是一种有着特异基因与染色体核型改变的特殊类型急性白血病。临床表现凶险，起病及治疗过程中容易发生出血和栓塞而引起死亡。在大多数APL中三系下降较多见，而白细胞升高者较少见，白细胞越高，出血风险越大，预后越差。

近二十年来，由于全反式维甲酸（ATRA）及砷剂的临床应用，APL已成为可以治愈的白血病之一。APL易见于中青年人，平均发病年龄为39岁，流行病学研究证实国外APL发病率占同期白血病的5.0%~23.8%，占急性髓系白血病（AML）的6.2%~40.2%。国内多位学者报道发病率占同期急性白血病的3.3%~21.2%。APL的检查方法有以下几种：

1、骨髓细胞形态学：

（1）细胞形态学：以异常的颗粒增多的早幼粒细胞增生为主（比例0.即可诊断APL），且细胞形态较一致,胞质中有大小不均的颗粒，常见呈柴梱状的Auer小体。

FAB分类根据颗粒的大小将APL分为：①M3a（粗颗粒型）：颗粒粗大，密集或融合染深紫色，可掩盖核周围甚至整个胞核；②M3b（细颗粒型）：胞质中嗜苯胺蓝颗粒密集而细小，核扭曲、折叠或分叶，易与急性单核细胞白血病混淆；③M3c（微颗粒型）：少见，易与其他类型AML混淆。

（2）细胞化学：APL的细胞化学具有典型特征，表现为过氧化酶强阳性，非特异性酯酶强阳性，且不被氟化钠抑制，碱性磷酸酶和糖原染色（PAS）呈阴性或弱阳性。

（3）组织病理学：对于高凝状态下的APL患者可通过骨髓活检，在HE染色和组织化学染色下诊断。

2.细胞遗传学：包括常规染色体和荧光原位杂交（FISH）检测。二种技术可检测约90%典型的t（15；17）和约5%不典型易位，如t（11；17）、t（5；17）、15q24异常和17q21等。5%的APL患者核型正常。常规染色体检测还可发现除t（15；17）以外的染色体异常。FISH可快速报告，利于尽早靶向治疗。

3.免疫分型：多参数流式细胞仪（MPFC）检测，典型的APL表达CD13、CD33、CD和MPO，不表达或弱表达CD3、CD7、CD14、CD64、HLA-DR、CD34、CD56。

部分治疗后和复发的患者部分免疫表型发生改变，如CD2、CD34和CD56等。由于MPFC检测快速、特异、敏感，其可与实时定量PCR（RQ-PCR）检测结合用于APL患者的诊断和微小残留病（MRD）的检测。

4.分子生物学：（1）PML-RARα融合基因：RQ-PCR可检出99%APL患者的PML-RARα融合基因，APL患者99%存在着PML-RARα融合基因，检测PML-RARα融合基因是诊断APL的最特异、敏感的方法之一，也是APL治疗方案选择、疗效分析、预后分析和复发预测最可靠的指标。但仍有1%的APL患者可出现假阴性。（2）基因突变：部分APL患者可伴有FLT3-ITD突变。