急性淋巴细胞白血病的预后因素

急性淋巴细胞白血病（Acutelymphoblasticleukaemia，ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤，也见于成人。ALL的预后因素主要是淋巴前体细胞分化和增殖相关的染色体异常和基因改变。ALL疾病风险分层和强化化疗方案的发展极大地改善了患者的临床结局，尤其是儿童患者（1-14岁），青少年和年轻人（15-39岁）结局也有改善。然而，年龄偏大（≥40岁）和复发难治性急性ALL患者的预后仍然很差。本文主要总结了ALL的预后因素。

为了选择合适的治疗方案，评估异体造血干细胞移植指征，需要准确识别ALL的预后因素和风险分层。经典的预后因素包括年龄、诊断时的血细胞计数、中枢神经系统受累程度、种族和民族、性别和细胞谱系（见表1）。

表1急性淋巴细胞白血病的预后因素

01

人口统计学特征

儿童ALL预后较成年人好,女性预后较男性好。但小于1岁的患儿预后较差。黑人、西班牙裔患者预后差，白人、亚裔患者预后较好。

02

临床特征

ALL的预后与诊断时的白细胞计数有关。白细胞计数高的ALL患儿（B-ALL≥50X/L，T-ALL≥X/L）复发风险高，预后差。

在调整其他预后因素后，诊断时脑脊液中原始细胞的存在仍与较差的预后相关，即使在低水平的中枢神经系统白血病患者中也是如此。

03

生物学和遗传学特征

与儿童ALL相比，青少年与青年（adolescentsandyoungadults,AYAs）和成人ALL多伴有高危分子异常（BCR-ABL1，ph-like），而低危亚型（超二倍体，ETV6-RUNX1）较少，且由于其对化疗耐受性差，化疗强度较低。在过去的十年中，借鉴儿科治疗和靶向治疗（如BCR-ABL1和ph-like疾病变异中的酪氨酸激酶抑制剂）的经验，调整后的强化治疗策略使部分AYAs和成人患者的不良预后得到改善。类似地，MLL重排与高白细胞血症和不良预后相关，导致婴儿ALL预后不良（高达80%的婴儿有MLL重排亚型）。

细胞遗传风险分为预后良好或不良预后风险（如表1所示）。预后良好组包含超二倍体，4、10和17号染色体三体，ETV6-RUNX1重排等。不良预后组包含亚二倍体、MLL重排、BCR-ABL、复杂核型等。

种族（黑人）和民族（西班牙裔）相关的不良预后因素与社会经济因素和基因组变异的差异有关。例如，与不良预后相关的体细胞CRLF2重排多见于西班牙裔儿童。

04

治疗反应和MRD监测

早期治疗反应一直被认为是ALL的预后因素。微小残留病（Minimalresidualdisease，MRD）是评估早期治疗反应的标准方法，应在每个治疗阶段结束时（即诱导后和巩固后）进行MRD监测。MRD是所有年龄组中最有力的预后因素，包含低危患者。

小结

与儿童ALL相比，AYAs和成年人的预后较差。NGS技术的发展使我们能更好地对患者进行风险分层，识别靶向治疗的信号通路，从而有效地提供针对性治疗。新策略的实施有望改善成人ALL患者的临床结果。

参考文献

MalardF,MohtyM.Acutelymphoblasticleukaemia.TheLancet,,():-.