癌症干细胞真的可以被靶向作用治疗癌症吗

　以下内容仅供科普参考，不具备任何临床治疗建议或方向癌症干细胞（CSCs），也被称为肿瘤起始细胞，是恶性肿瘤细胞的一个小亚群，具有增强的自我更新、转移扩散和治疗耐药能力。CSCs首次被发现是在急性髓系白血病(AML)中，之后，假定的癌症干细胞也从其它血液恶性肿瘤和多种类型的实体瘤中被分离出来，在肿瘤的发生、复发和转移中起着重要的作用。

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目前，癌症干细胞起源于哪种细胞尚不清楚，一种假设是，癌症干细胞起源于分化程度更高的非干细胞，在转化后，主要是上皮-间质转化(EMT：指上皮细胞在特定生理或病理情况下向间质细胞表型转变的过程)后获得干细胞样特性。另一种假设是，癌症干细胞起源于非恶性干细胞，致瘤体细胞突变诱导了这些非恶性干细胞转化为癌症干细胞。有研究显示，炎症，尤其是炎性细胞因子(如干扰素、肿瘤坏死因子、IL-6和IL-17)可能在诱导癌症干细胞状态中发挥了作用。目前，分离和鉴定癌症干细胞依然是一个挑战，因为肿瘤中包含了各种各样的细胞群，而癌症干细胞只占了一小部分（在实体瘤中通常小于1%）。此外，尽管CD、CD44等细胞表面标志物、上皮细胞粘附分子以及醛脱氢酶酶活性已经在鉴定癌症干细胞中体现出了价值。但区分非癌症干细胞和真正的癌症干细胞依然困难，因为这些标志物并不是癌症干细胞所独有的，且并非所有肿瘤中的癌症干细胞都会表达这些典型的标志物。

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近日，一项刊登在国际杂志CellStemCell上题为“UnleashingImmunotherapybyTargetingCancerStemCells”的研究报告中，来自美国国立卫生研究院等机构的科学家们通过研究揭示了如何通过靶向作用癌症干细胞来释放免疫疗法的潜力。文章中，研究人员通过对头颈鳞状细胞癌（HNSCC）进行研究识别出了残留的癌症干细胞（CSCs）或许会作为癌症对免疫疗法耐受的机制，靶向作用CSCs或有望增强免疫疗法的效率从而减少肿瘤的复发和转移的发生。每年全球有超过60万新发的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，其发病率排名全球第六，HNSCC患者的5年存活率仅有63%，这是因为患者对当前可用的疗法反应有限，而且患者经常会出现疾病复发。而最近免疫疗法有望给HNSCC的治疗带来革命性的变革，但不幸的是，仅有不到20%的患者会对免疫检查点阻滞剂（ICB）产生反应，ICB主要会通过阻断PD-1来发挥作用，但其往往并不能产生持久的反应，目前研究人员迫切需要开发出新方法来实现患者持久性的治愈和疾病不复发。

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一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自澳大利亚彼得-麦卡伦癌症中心等机构的科学家们通过研究发现了一种从根源上靶向作用急性髓性白血病（AML，acutemyeloidleukemia）的新方法，相关研究发现或能帮助开发治疗恶性难治性血液癌症的新型疗法。文章中，研究人员在AML干细胞中鉴别出了一种可以用作开发新药的特殊靶点，AML干细胞是能够支持白血病进展的关键，尽管这些干细胞非常罕见，但其却是诱发AML对当前抗癌疗法产生耐药性的主要原因。研究者MarkDawson说道，当前治疗AML的疗法善于消除主要的癌细胞，但其常常会留下非常罕见的白血病细胞，从而引发疗法后癌症复发。许多患有多发性骨髓瘤的患者最终对治疗产生耐药性，部分原因在于癌症干细胞的驱动。如果现有疗法不能完全破坏这些恶性癌症干细胞，那么癌症很可能会继续复发。

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加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员正在采取一种新的靶向治疗骨髓瘤的方法-沉默IRF4基因，该基因可使骨髓瘤干细胞和肿瘤细胞增殖并存活。过去的研究表明，高IRF4水平与较低的总生存率相关。在年1月20日发表于《Cellstemcell》上的一项研究中，研究小组详细介绍了他们用反义寡核苷酸抑制IRF4的实例，该反义寡核苷酸是一种工程化的DNA（ION），设计用于结合编码IRF4的遗传物质，从而使其降解。根据临床前研究数据，ION可降低疾病负担，减少骨髓瘤干细胞丰度并提高患有人类骨髓瘤的小鼠的存活率。研究作者说，这些结果支持最近启动的一项I期临床试验，以评估ION治疗骨髓瘤患者的安全性和有效性。

小结

在过去一些年里，业界做了很多努力来开发靶向癌症干细胞信号通路的新药。值得注意的进步是，FDA批准了治疗AML患者的SMO抑制剂glasdegib。

一些其它药物虽然暂未获批但也取得了积极进展。随着科学家们对癌症干细胞与免疫系统独特关系的进一步了解，未来，靶向癌症干细胞的免疫疗法更加令人期待。

参考资料

[1]RamiroIglesias-Bartolome，J.SilvioGutkind.UnleashingImmunotherapybyTargetingCancerStemCells,CellStemCell,6August,Pages-,doi:10./j.stem..07.[2]MacPherson,L.,Anokye,J.,Yeung,M.M.etal.HBO1isrequiredforthemaintenanceofleukaemiastemcells.Nature()doi：10./s---6[3]