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招募患者QHRD胶囊治疗急性髓

文章来源：急性白血病发布时间:2021-3-23 2:39:36 点击数：次

1.试验药物简介

QHRD胶囊作用靶点是细胞周期依赖性激酶9（CDK9），通过阻断CDK9而调节RNAPⅡ的活性，抑制其转录，从而使多种肿瘤细胞促活基因表达降低，诱导肿瘤细胞的凋亡。

本试验的适应症是急性髓系白血病（AML）。

2.试验目的

主要目的：观察口服不同剂量的QHRD胶囊在急性髓系白血病患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量和剂量限制性毒性。

次要目的：研究药物在体内的药物代谢动力学；初步考察药物对AML的疗效；初步确定有效剂量。探索性目的：探讨生物标志物Mcl-1mRNA水平与AML发生发展的关系。

3.试验设计

试验分类：安全性

试验分期：I期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

试验人数：11-30人

4.入选标准

1年龄18-75岁，男性或女性

2确诊的符合世界卫生组织（WHO）分类的原发或继发性及无标准治疗急性髓系白血病（AML）患者，且满足以下任一条件：a)至少经2个周期诱导治疗后的难治性AML；b)复发后经至少1个周期再诱导治疗后的无效的复发性AML；c)骨髓移植后复发且拒绝标准治疗的受试者（除4个月内进行过骨髓移植的受试者）

3ECOG体力状况评分≤2分

4预计生存期≥3个月

5患者已经从先前的治疗毒性中恢复，即CTCAE毒性分级＜2级（除非异常与肿瘤有关）

6入组时试验药物与既往细胞毒类化疗药物至少间隔2周，或与既往非细胞毒类化疗药物至少间隔5个半衰期

7白细胞计数（WBC）≤10*10^9/L（同期服用羟基脲以稳定白细胞计数的患者可以允许10*10^9~30*10^9/L）

8中性粒细胞绝对计数（NEUT）≥1.0×10^9/L

9血红蛋白（HGB）≥60g/L（需排除输血依赖性贫血的患者）

10血小板计数（PLT）≥30×10^9/L（需排除输血依赖性血小板减少的患者）

11肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN

12肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN；肌酐清除率应≥50ml/min

13理解并自愿签署知情同意书

14能够理解并按计划进行访视、治疗、实验室检查以及其他的研究程序

15育龄受试者同意在治疗期间及治疗完成后6个月采取有效的避孕措施

5.排除标准

1妊娠、哺乳期女性，或有生育能力而不愿采取有效避孕措施的患者

2已经证实的中枢神经系统白血病

3确诊的急性早幼粒细胞白血病（骨髓中以颗粒增多的早幼粒细胞为主，此类细胞在NEC中≧30%）

4其他恶性肿瘤病史，但不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或子宫颈原位癌

5既往6个月内有显著的活动性心血管疾病者，包括但不限于以下情况：需手术治疗的心绞痛，用抗高血压治疗后仍控制不佳的高血压（即收缩压＞，舒张压＞90mmHg）（此处仅可使用的高血压药物为非CYP3A4抑制剂），心肌梗塞，不稳定心绞痛，患者目前状态按纽约心脏协会（NewYorkHeartAssociation，NYHA）定义的III/IV级心力衰竭，未被控制的心率失常；超声心动图测量的心脏左心室功能静息射血分数小于50%

6Fridericia校正QT值（QTcF间期）男性＞毫秒，女性＞毫秒（按QTcF公式），或正在接受已知的会延长QT/QTc间期的药物治疗，或存在可能延长QTc间期的其他因素

7经治疗后不能有效控制的糖尿病

8患有与癌症无关的显著的先天性或获得性出血性疾病，或有弥漫性血管内凝血

9存在结核或影像显示有结核病灶（不包括陈旧性肺结核）

10活动性上消化道溃疡的或其他入组前2周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子、和/或黄嘌呤饮食、巧克力、或含咖啡因的咖啡或茶，或者任何含咖啡因的食品或饮料等）或有剧烈运动，已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除的疾病

11任何其他控制不佳的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病）或任何需要抗生素静脉用药（IV）的未得到控制的活动性感染

12NCI-CTCAE≥2级的周围神经病变

13入组前4个月内进行过骨髓移植

14入组前4周内接受过重大手术或放疗

15入组前3个月内参加过其他临床试验者，真实世界研究除外

16HIV感染、梅毒感染、HCV感染、活动性HBV感染（HBsAg阳性、或者HBsAg阴性但HBcAb阳性，且HBVDNA超过正常值cps/ml）

17过敏体质者，或已知对研究药物（原料药和/或辅料）过敏或禁忌的患者