Nature科学家解开白血病干细胞引发急

　

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年7月21日/医麦客eMedClub/--年7月17日，德国科学家在Nature发表上一篇名为“AbsenceofNKG2Dligandsdefinesleukaemiastemcellsandmediatestheirimmuneevasion的研究论文。在该研究中，科学家们发现了白血病干细胞引起急性髓性白血病复发的真正原因。他们发现在白血病干细胞表面缺少一种名为NKG2D-L的蛋白的表达，而这种蛋白是使NK细胞（自然杀伤细胞）发挥识别受损和感染细胞、以及杀死癌细胞功效的关键物质。因而缺少这种蛋白的白血病干细胞可以逃脱NK细胞的杀伤，这种保护机制使其在众多治疗手段中存活下来，最后引起急性髓性白血病的复发。

▲图片来源：Nature

此外，还在白血病干细胞中发现能够明显阻断NKG2D-L产生的PARP1酶的大量产生。科学家说道：如果采用PARP1抑制剂治疗，就可以使白血病干细胞表面再次表达NKG2D-L，进而阻止急性髓性白血病的复发。

急性髓性白血病复发难题

AML是一种骨髓细胞系的癌细胞,是成人中最常见的白血病类型。其发病率随年龄增长而增大。每年袭击约名加拿大人。

AML也是白血病中最致命的类型。其进展迅速，如未及时治疗，通常会在数周或数月内死亡。此外，在具有某些遗传特征的个体中，进行了化疗和骨髓移植治疗后，其寿命也不到三年。

最关键的是，在AML患者在明显成功治疗后常复发。而在治疗中存活的白血病干细胞是其复发的主要原因。这种具有干细胞具有的保护机制使得其对化疗等产生抗性。但目前对于其是如何逃脱免疫反应的机理还没搞清楚。

白血病干细胞逃脱NK细胞免疫杀伤

来自巴塞尔大学和蒂宾根大学的科学家团队，DKFZ（德国癌症研究中心）、HI-STEM（海德堡干细胞技术与实验医学研究所）和DKTK（德国癌症联盟）对白血病干细胞的这种具有对药物产生抗性的现象进行了研究，并发现了一种令人惊讶的机制。

在该项研究中，研究人员对位AML患者的白血病细胞进行了分析，结果发现在白血病干细胞表面的缺乏一种名为NKG2D-L蛋白，而这种蛋白在大多的白血病细胞（不具有干细胞特性）表面正常表达的。

▲NK细胞（红色）攻击正常的白血病细胞（绿色），另一方面，白血病干细胞（蓝色）表面的NKG2DL表达被抑制，从而逃避免疫系统的破坏。（图片来源：巴塞尔大学)

NKG2D-L是使NK细胞（自然杀伤细胞）发挥识别受损和感染细胞、以及杀死癌细胞功效的重要物质。在正常细胞表面（不具有干细胞特性）可以呈递NKG2D-L，因而可以NK细胞对其进行控制。而白血病干细胞通过这种不同一般AML细胞的特性，得以逃避免疫系统的破坏。

PARP1是导致急性髓性白血病复发元凶

来自巴塞尔大学的ClaudiaLengerke说。“白血病干细胞这种抵抗免疫的重要机制显然是通过抑制细胞表面像NKG2D-L一样的危险信号实现的。

AML细胞中的PARP1表达与诱导NKG2DLs产生后的实验结果（▲图片来源：Nature）

另外，在该研究中，科学家观察到到白血病干细胞产生了较多的PARP1，而这是一种明显阻断NKG2D-L产生的酶。并且在转移了人白血病细胞的小鼠的临床前实验表明，PARP1在免疫逃逸中起着重要作用，如果对其用采用抑制PARP1的药物治疗，就可以使白血病干细胞表面再次表达NKG2D-L，进而被NK细胞识别和消除。

反击癌症干细胞指日可待

DKFZ和HI-STEM的AndreasTrumpp说：“以AML患者的同种异体干细胞移植形式为代表的癌症免疫疗法在许多疾病中已经应用多年，但我们的研究结果显示癌症干细胞如何巧妙地欺骗免疫系统，进而导致疾病的复发。对这种潜在机制了解可以实现对这种癌症干细胞的反击。”

最重要的是，该研究发现为利用将PARP抑制剂与NK细胞组合来对抗恶性白血病干细胞的应用提供了可能性基础。目前参与该项研究的科学家正计划在临床研究中评估这种方法。

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