急性白血病治疗新靶点Endoglin

来自Blood的一项研究显示，明尼苏达大学的科学家发现一个治疗急性白血病的新靶点-Endoglin。利用Endoglin特异性抗体抑制Endoglin，在动物体内可以有效抑制急性白血病发展。

Endoglin又名CD，是TGF-β受体复合物的成分之一。CD主要在胚胎形成和恶性肿瘤表达较高，主要表达在肿瘤的血管。

CD标记的微血管密度是一个独立的预后指标。同时，CD标记的微血管密度数目又和生存率成反比，故可以成为肿瘤诊断、发生发展及其预后的新指标。

该项研究中科学家发现CD在正常的CD34+前体细胞和白血病母细胞中具有高表达特征。为了研究CD是否具有致白血病作用，科学家从AML和B-ALL白血病患者样本中分离CD+和CD-白血病母细胞，然后分别注射到NSG小鼠体内，发现注射CD+母细胞组的小鼠白血病进展更快，生存期更短(图1)。

图1

为了确定CD是否是有效的抗急性白血病的靶点，科学建立AML和ALL小鼠模型，然后给予CD特异性抗体TRC处理，结果显示TRC对AML组白血病进展具有明显的抑制作用(图2)，而对ALL组无抑制作用(图3)。

图2

图3

TRC对AML和ALL的治疗效果差异的原因是ALL细胞可以表达游离的CD(图4)，会竞争性结合TRC，使TRC与细胞膜上的CD结合减少，导致治疗效果降低。当RTC与AraC联合用药处理AML模型或RTC与CPA联合用药处理ALL模型，两者抗白血病药效具有协同增加作用(图5)。因此CD可能是急性白血病治疗的新靶点，准确的作用机制仍需进一步证实。

图4

图5

本文图片均来自参考文献

参考文献：

KeinaM.C.Douradoetal.Endoglin:anoveltargetfortherapeuticinterventioninacuteleukemiasrevealedinxenograftmousemodels.Blood:-;doi:







































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