编译脐带血DCs助力CIKs

文章来源:急性白血病   发布时间:2017-4-7 19:07:42   点击数:
 

编者按:

白血病(AML)是一种病因不明的造血系统恶性肿瘤,由于疾病本身及许多治疗因素导致患者免疫力低下,特别是化疗后骨髓处于抑制状态,更易发生感染,如何提高白血病患者的疗效、改善生活质量及延长生存期是当前研究的热点。鉴于DC-CIK细胞回输治疗是目前抗肿瘤过继细胞免疫治疗最有效、临床应用最多的一种方案,而脐带血来源的DC-CIK移植排斥反应低,具有更广阔的应用前景。

  本文编译者为合一康生物技术研发中心李旺、高东。

  近年来随着生活方式的改变以及自然环境的恶化,加上医疗技术的提高,肿瘤检出人数呈上升趋势,肿瘤已成为严重威胁人类健康的重要疾病之一。如何提高白血病患者的疗效、改善生活质量及延长生存期是当前研究的热点。由于白血病具有较高的损害性和病死率,白血病治疗手段的研究和应用一直在探索。

  免疫治疗作为临床用于肿瘤治疗的第四大疗法,也是治疗白血病的一种有效方法。现有知识认为树突状细胞(DCs)是唯一的最有效的抗原提呈细胞,可以有效激活T细胞。

作为免疫反应的发起者,DCs在介导免疫细胞抗肿瘤过程中起着重要作用。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIKs)是多种细胞因子诱导的异质性细胞,为免疫治疗恶性血液病提供广阔的发展前景。DC和CIK细胞在抗恶性肿瘤的使用中有协同效应。

  研究者进行脐带血分离,通过Ficoll梯度离心提取淋巴细胞,体外分别通过多种不同的细胞因子诱导刺激并培养DC和CIK细胞,DC细胞用rhGM-CSF、rhIL-4和rhTNF-α诱导刺激,CIK细胞用rhIFN-γ、rhIL-2、rhIL-1和CD3McAb诱导刺激,9天后再混合培养,共孵育3~6天,收集效应细胞并进行急性白血病的杀伤性实验,比较脐带血DC-CIK和脐带血CIK及外周血DC-CIK的效果。

  研究者还分析了脐带血DC对CIK细胞增殖、免疫表型、分泌细胞因子和同源CIK细胞的细胞毒性的影响。

  脐带血DC和CIK细胞共培养后,与脐带血CIK细胞和外周血DC-CIK细胞比较,脐带血DC-CIK细胞的增殖能力显著提高(p﹤0.05)。在脐带血DC-CIK细胞中,CD3+CD8+和CD3+CD56+细胞比值均显著高于脐带血CIK细胞和外周血DC-CIK细胞(p﹤0.05),培养上清液中分泌的IL-12、IFN-γ和TNF-α的水平也显著提高(p﹤0.05)。当CIK:DC比例为2.5-20:1,脐带血DC-CIK细胞对每个亚型的急性白血病细胞的杀伤作用显著提高(p﹤0.05)。

  脐带血DCs可以增强同源CIK细胞的增殖能力和抗白血病效应,在治疗血液病上更具优势,而且脐带血DC-CIK移植排斥反应低,应用前景广阔。

  (文献来源:Wei,X.C.,Yang,D.D.,Han,X.R.,Zhao,Y.A.,Li,Y.C.,Zhang,L.J.,etal.().Bioactivityofumbilicalcordblooddendriticcellsandanti-leukemiaeffect.IntJClinExpMed,8(10),-.)

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