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文章来源:急性白血病   发布时间:2020-7-23 15:18:49   点击数:
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话不多说,longlongago:

历史上人类对白血病最早的认识是在年,法国医生Velpeau他描述了一位63岁的花匠,临床表现为腹胀、发烧、乏力,住院不久即死亡的病人,后经尸检发现肝脾有明显肿大,粘稠的血液上有白色脓样的白膜。

年,当时年仅24岁的德国病理医生RudolfVirchow(鲁道夫?魏尔啸)在显微镜下对此类病人的血液进行观察,发现该患者血液成分中有很多无色或白色的小球体,他当时称该病为“WhiteBlood”即“白血”。几乎同时,Bennet(贝内特)也初步报道了这种疾病,他称之为“白血细胞病”。

▲RudolfVirchow(鲁道夫?魏尔啸)

年,Virchow正式提出了“白血病”这个名称,德文是weissesblut,希腊文译为leukemia,来称呼这种病,意思是“白色的血液之病”,即“白血病”。

由于当时还没有细胞染色,Virchow对这些白色球体的来源设想为可能来自血液、淋巴和血管壁,并认为来自淋巴的可能最大。并随后进行了一系列研究,并且他认为白血病至少有两种,一种是以脾肿大为特点,另一种则主要表现为淋巴肿大,并于年提出了将白血病分为脾型(splenic)和淋巴型(lymphatic)二型。后来Bennet也对该病深入地进行了研究,并明确指出这是一种特殊的疾病。但他在解释白细胞来源时,却遗憾的错误认为是来自浓血细胞。而Virchow却正确地指出了白血病的直接原因就是白细胞数量在造血过程中的无限制增加,后来Virchow成为了德国著名的病理学家、细胞病理学创始人。

年,德国的Neumann医生发表的论文指出的血液主要形成场所是在骨髓,提出了白血病是来源于骨髓的疾病,并称之为髓源性白血病。

年法国的Ehrlich创立了细胞染色法对血细胞染色,并根据血细胞染色后不同的形态特征分为不同类型,白血病分型从此正式开启了形态学分型的开端。

年瑞士的Naegeli第一次将白血病分为两种不同类型即淋巴细胞型白血病和髓细胞型白血病。

年Forkner将白血病分为急性白血病和慢性白血病两大类,并提出其中急性白血病又分髓细胞型、淋巴细胞型、单核细胞型。此后过程中,又有很多学者提出了很多不同的分型方法,使白血病的分型分类略显混乱。

直到年,在巴黎召开的急性白血病分类讨论会上,Galton和Dacie提出按细胞形态将急性白血病分为七种类型,这就是FAB分类方法的原型。

年,由法(F)、美(A)、英(B)三国7位血液学专家组成的协作组接受他们的建议,将急性白血病分为急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病两大类型,并再分各个亚型,这就是著名的急性白血病FAB形态学分型方案及诊断标准,并在年进行了修改,此后又对FAB分型经行了多次修改补充,由于分型标准明确,被各国广泛采用,成为了全世界各地的共同诊断标准,直到今天仍然有十分重要的指导价值。

随着对白血病研究的不断深入,年FAB协作组在原来FAB分型的基础上提出了MIC分型法[即形态学(M)、免疫学(I)、细胞遗传学(C)]。该分型法仍然以细胞形态学为基础,免疫学和细胞遗传学作补充,相互结合,使分型更趋精准。

随着细胞遗传学和分子生物学(M)研究的日趋深入,显示染色体核型变化与基因异常密切相关,尤其认识到染色体易位形成的融合基因更能反映急性白血病的生物学本质,从而提出了MICM分型。

年3月,在里昂会议上,世界卫生组织(WHO)应用MICM分型技术,力求反映疾病本质,正式提出了一个新的造血和淋巴组织肿瘤分类及诊断标准,并经过年的修订,目前已经成为一种新的国际通用标准并广泛应用,并在不断更新中。

目前,年的造血和淋巴组织肿瘤分类及诊断标准已经基本确定并更新,建议感兴趣的朋友可以通过一些正规的渠道去查询了解。

需要特别指出的是,年我国血液界在世界上率先使用全反式维甲酸、亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病,取得极高的治愈率,并已成为全世界的治疗标准。陈竺院士、陈赛娟院士更是阐明了其中的机制与患者的15、17号染色体产生易位,形成PML-RARα融合基因有关。

年,我国的血液界学者(天津血研所郝玉书教授、卞寿庚教授、王志澄教授)以FAB分型为模板,结合我国的国情特点,将年他们在全世界首次提出的命名为亚急性粒细胞白血病(简称亚急粒)型纳入FAB分型,作为急性髓细胞白血病部分成熟型(M2b)这一亚型,得到了国际学者广泛认可并应用。

这都是我国血液界学者对全世界白血病的诊断及治疗做出的巨大贡献。

你只知道现在M3白血病很好治,但你知道其治疗方案的前世今生吗?

白血病的发现至今已有年的历史,人类对白血病的探索和研究从未停下过脚步。尤其是近二十年来,白血病的治疗取得了重大进展。随着人们对白血病基础研究的不断深入,我们今天的白血病的治疗已经进入到预后评估、靶向治疗和个体化治疗相结合的时代。

针对发病机制中的关键环节和重要环节的靶向性治疗药物的应用、新的化疗药物出现、造血干细胞移植技术的改进、单克隆抗体的出现以及更多最佳的治疗方案的完善,人类实现治愈白血病的目标将不再遥不可及。

下面,我们就一起来更详细的了解下,白血病这个小恶魔的前世今生。

很多人最早知道白血病,应该是年的热播韩剧《蓝色生死恋》中女主恩熙因白血病离世,演绎了一场生死离别的爱情,让大家记住了帅哥美女和白血病。

年张艺谋的《山楂树之恋》又把白血病和唯美爱情交织在一起。

那么问题来了,白血病到底是一种什么疾病?什么原因导致白血病?如何治疗白血病?

  

首先,什么是白血病呢?

  

白血病又称血癌,是一种血液系统的恶性肿瘤。白血病细胞失去进一步分化成熟的能力,而停滞在细胞发育的不同阶段,在造血组织中大量增生积聚,破坏正常造血组织,并浸润其它组织器官。

我国-年癌症发病与死亡统计显示:白血病发病率为5.17/10万,死亡率为3.94/10万。白血病是儿童期易发肿瘤,占14岁以下儿童组恶性肿瘤发病的1/3,高居儿童恶性肿瘤发病和死亡的首位。

这16个常见问答,带你全面认识白血病

  

血液组成成分及其功能

  

正常的血液由血浆和三种血细胞组成,分别是红细胞、白细胞和血小板:

▲血液的组成

  

红细胞的主要功能是将氧气(O2)从肺部运输到身体各处组织,并将身体中产生的二氧化碳(CO2)运输至肺部:

▲红细胞的气体运输

  

白细胞的主要功能是抵抗病原体入侵,保护身体免受疾病的侵害:

▲白细胞消灭病原体

  

血小板的主要功能是凝血和止血:

▲血小板在伤口部位止血

  

骨髓是造血干细胞的主要发源地,造血干细胞不断发育,逐渐分化成熟,产生红细胞、白细胞和血小板:

▲正常造血系统发育图

  

嘘~不要说话,今晚我们以图会友!

白血病的发病机制是什么?

  

在环境、遗传及表观遗传等因素的影响下,造血干细胞中的基因发生突变或者异常表观修饰,使得重要功能的基因不能行使正常的功能,导致造血祖细胞失去进一步分化成熟的能力,而停滞在细胞发育的不同阶段,在造血组织中大量增生积聚,破坏正常血液系统功能,爆发白血病。

环境中的因素如苯甲醛等有机溶剂,主要是通过引起染色体畸变以及DNA损伤引起基因突变等引起造血干细胞分化成熟异常,导致白血病的发生。

遗传因素对患病的影响主要在患病家系中得到体现,即同一个家族中会有两个或两个以上的人患病。

科学家通过患病家系的研究,发现了部分导致家系白血病高发的先天遗传变异即遗传因素。带有先天遗传变异的人更易获得特定的体细胞突变,来起始白血病的发生。如带有导致家族性AML的CEBPA先天遗传变异的人,更易在该基因上获得体细胞突变导致白血病的发生。

  

我们产生了这样的疑问,是否只有家族肿瘤病史的人中才有先天遗传变异的存在呢?

答案是否定的。年科学家的最新一项研究发现,家族病史已不足以解释病人是否携带先天遗传变异,散发的白血病患者中也存在肿瘤发生相关的先天遗传变异。因此,研究先天遗传变异预警高危发病人群,实现精准医疗有重要的意义。

科普小视频:白血病是一种什么样的病?3部动画小短片,更通俗易懂的科普白血病,转给新病友们看看吧~家里有个孩子得了白血病,其他孩子会不会也得?

▲白血病产生示意图

  

随着基因组测序技术的发展,我们可以在基因组中找出与白血病相关的基因变异。目前为止,科学家已经发现了很多与白血病发生发展相关的基因变异,为临床治疗提供指导。

同时,由于表观遗传学的发展,越来越多的研究证明,表观的遗传修饰与白血病的发病和预后息息相关,这为白血病的治疗提供新的治疗方向。如,表观药物地西他滨(Decitabine)和LSD1抑制剂都是强有力的证据。

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白血病的症状和诊断?

▲白血病患者红细胞运输氧气能力下降

  

由于白血病的发生会导致正常血液系统的紊乱,正常的红细胞数目减少,血液运输氧气的能力下降,导致白血病患者出现贫血、头晕、脸色苍白、虚弱等症状。正常白细胞数目减少,导致白血病患者免疫力低下,抵抗病原体入侵能力下降,容易发烧、感染等。

此外,功能异常的白细胞数目的大量增加,这些异常的白细胞会浸润到其它组织中,导致组织水肿。体检时可发现患者肝脾肿大,胸骨下有明显的压痛。血小板数目的减少,使得白血病患者容易受伤、出血。

▲白血病病人免疫力下降

  

患者初期入院就诊的症状多为贫血、头晕、脸色苍白、虚弱、发热、感染、出血、骨关节疼痛等症状,但这些症状并不能确诊病人为白血病患者,白血病的诊断还需依赖更多方面的检测结果,包括血象、骨髓形态学、细胞免疫学、遗传学和分子生物学等检测结果。

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▲白血病病人的诊断

  

白血病在血象上表现为血小板减少、血红蛋白和红细胞数目降低等;骨髓涂片中可见异常白细胞的大量增生。

另外,目前对病人免疫学、遗传学和分子生物学方面检测也用来更进一步细化白血病的诊断,以急性淋巴细胞白血病(ALL)为例,在免疫学上可将病人进一步确诊为B/T细胞ALL;在遗传学和分子生物学上可将ALL依照染色体数量和结构变异分类,进一步可将其细致地确诊为携带不同分子标记的ALL,如携带TEL-AML1(ETV6-RUNX1)、MLL重排、BCR-ABL、E2A-PBX1等不同融合基因的ALL。

综合分析各方面的检测结果后,临床上可将病人进行临床危险度分层,包括低危(易治疗)、中危(比较难治)和高危(难治)人群,之后予以不同的治疗方案,所以准确地诊断是治疗方案准确实施的前提和基础。

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(其中有讲到白血病的最新分型方法)

  

然而,即便如此全面地诊断分析,临床上仍然存在非常难治的中危病人、比较难治的低危病人,这说明目前用于临床诊断的检测结果并不全面,或检测手段并不敏感。

同时,科学家通过对多例病人全基因组的测序分析发现有很多基因组层面的异常同样也是导致病人难治或复发的一个重要原因,如由p53基因的突变会致使基因组不稳定而导致病人难治、IKZF1基因的大片段缺失会致使基因转录表达紊乱而导致病人复发等。

所以推动基因组测序应用于临床,为白血病病人实现精准诊断和危险度分型,从而达到精准医疗是未来白血病治疗的一大趋势。

  

白血病的治疗方法都有什么?

  

白血病的治疗比较复杂,主要有传统化疗、表观治疗、放疗、骨髓移植。

随着分子诊断技术不断发展,分子靶向药物在白血病的治疗作用日益显著,如络氨酸激酶抑制剂(TKI)特异靶向白血病细胞异常ABL融合基因。为了提高病人耐受性和敏感性,优化治疗方案成了刻不容缓的科学研究,如减少药物剂量的小剂量联合疗法(地西他滨联合低剂量的阿糖胞苷、阿克拉霉素、G-CSF)。

这种从病人的分子水平和特性出发进行的精准医疗大大的提高了病人的缓解率和延长病人的生存期,同时也是未来临床治疗策略的发展趋势。

小视频:两分钟了解白血病的化疗和移植10个问题帮你正确认识医院任汉云主任:造血干细胞的移植过程是怎样进行的?

▲多因素导致白血病

  

白血病该怎么预防?

  

在日常生活中,我们应该远离电磁辐射,避免自身暴露在有毒的化学物质(如苯、甲醛等)下。同时,慎重使用某些药物,如氯霉素、保泰松。避免接触某些致癌物质,做好职业防护及定期体检。

  

多吃天然食物及经过卫生检验的正规生产食品,如:新鲜蔬菜、五谷杂粮等。加强日常锻炼,减轻心理和身体压力,缓解机体疲劳。

  

白血病高危人群,如有家族肿瘤史的人或经常接触笨的工人等应定期体检,特别注意白血病警号及早期症状。早发现早治疗,对白血病的治愈有很重要的作用。

以上内容综合自:中国科普博览、检验医学网

最后,给大家推荐小屋之前整理过的一些专题文章

以下文章都是根据小白们(尤其是新确诊的)在群聊中经常提及的高频话题整理或向资深病友/家属约稿而来,相信能对刚确诊白血病的你有所帮助,少一些迷茫和恐慌,多一些信心和希望。

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谨以此文,献给所有白血病病友们。

不知不觉已经相识5年多了,还好,你们一直都在。

希望我们都能见证各自的成长,即使未曾谋面,即使只是通过朋友圈或QQ空间,也可以忽然间感慨一句:

哇,我好像是看着你慢慢长大的,恭祝你新婚之喜、喜添贵子

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