Inv3q21q26t33

引言：作为全球血液学领域最大最权威的国际学术盛会之一，第62届美国血液学会年会（ASH）吸引了来自全球多个国家的近三万名血液学专家、学者和其他专业人士参会，会议期间有数千份报告的精彩呈现。来自澳大利亚奥斯汀健康与奥利维亚·牛顿·约翰癌症研究所的IngSooTiong教授在本次ASH会议上报道了他们最新的研究：Inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26)携带剪接体突变的急性髓系白血病的分子和临床研究

01

Introduction

1.NPM1mutAML约占AML病例的30%。

2.分子MRD在NPM1mutAML的治疗效果监测中具有重要作用。

3.NPM1mutMRD在治疗结束时的持续存在与较差的预后相关。

4.造血干细胞移植（HSCT）前低水平NPM1mutMRD与诊断时的FLT3-ITD一起预示HSCT预后不良。

02

MethodandResults

根据ELN对MRD的定义，挑选了具有以下特征的患者：

1.≥2周期强化化疗

2.化疗结束时骨髓中可检测到NPM1mutMRD

3.CR1未进行同种异体HSCT

患者队列包括：

1.英国患者：NCRIAML17和AML19

2澳大利亚患者：回顾性鉴定

通过RT-qPCR（n=75）（Ivey，NEJM）或超深新一代测序（UD-NGS，n=5）分析BM样本。

图1：欧洲白血病（ELN）指定的分子结果标准

共有80名患者在最后一次化疗后37天（范围19-90天；12名[15%]患者60天）检测到NPM1mut。大多数患者（89%）接受了3-4个周期的化疗。治疗结束时，RT-qPCR检测的NPM1mut转录水平中位数为11个拷贝（范围为0.3-），与基线相比的中位数减少为4.7log（范围为2.1-6.0）。共有34名患者（45%；4名未监测）符合低拷贝数分子持久性(MP-LCN)标准。

图2：患者治疗后特征

中位随访时间为24个月（范围8-77），27例（34%）患者自发获得持续的CRMRD-，持续时间6个月，31例（39%）患者有分子衰竭（MF），13例（16%）患者在无MF的情况下出现形态复发。9名患者（11%）有持续的MP-LCN（包括暂时的MRD阴性）：治疗结束到最后一个已知阳性样本之间的中位时间间隔为12个月（范围3-32），到年7月13日数据截止日期，所有患者目前仍然存活，无形态复发。

图3：.80名患者在化疗结束某一特定时间可能复发的比例

随后检查了与分子衰竭和/或形态学复发相关的变量。在单变量分析中，与疾病进展相关的因素（p0.1）是白细胞计数、FLT3-ITD、4个化疗周期、治疗结束时NPM1mut≥15个拷贝以及比基线水平减少4log。在多变量分析中，只有基线FLT3-ITD（HR2.5，95%CI1.3-4.6）和治疗结束时NPM1mutMRD较基线下降4log（HR3.2，95%CI1.7-6.2）保留显著性。无上述特征或同时具有上述特征的患者的EFS中位数分别为5.8和1.4个月。相应的2年RFS分别为73%、54%和0%（中位数为3.5个月）

图4：Kaplan-MeierEFS根据基线FLT3-ITD状态和EOT4对数减少进行分层

03

Conclusions

1.约有一半（45%）自发地达到MRD阴性（CRMRD-）或有稳定的低水平表达（MP-LCN），无复发，最小f/u为8个月。

2.NPM1mutAML分子衰竭的先行性治疗应在临床试验中进一步研究，以确定最佳挽救治疗，以尽量减少毒性并最大限度地桥接HSCT。

3.基线FLT3-ITD的患者和NPM1mutMRD治疗结束时降低率很低（4log）的患者疾病进展的风险非常高，需要考虑先行性治疗或其他新的治疗策略。