FDA一口气批准了两款一线药物治疗急性髓

导读

急性髓性白血病(Acutemyeloidleukemia，AML)是成年人最常见的急性白血病，其发病率随着人的年龄而增加，患者确诊中位数年龄约66岁，对于60岁以上患者5年生存率低于10%。治疗AML的标准疗法为高强度化疗，但是接近一半的AML患者由于合并症和与化疗相关的毒性而无法接受高强度化疗。

11月22日，FDA加速批准venetoclax（Venclexta），与去甲基化剂（阿扎胞苷或地西他滨），或低剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗联用，治疗新确诊75岁以上，或因为慢性健康问题和疾病无法使用高强度化疗的AML患者。与此同时，另一款抗癌新药glasdegib（Daurismo）也与今日被FDA批准用于治疗同一患者群。

关于venetoclax

venetoclax是罗氏旗下的基因泰克和艾伯维公司联合开发的“first-in-class”靶向药物，它能够选择性结合并抑制B细胞淋巴瘤因子2（BCL-2）蛋白。BCL-2在细胞程序性死亡中起着重要作用，所以阻断BCL-2蛋白就可以恢复细胞的“信号系统”，让癌细胞自我毁灭，达到抗癌的目的。venetoclax已经获得FDA批准用于治疗慢性淋巴性白血病（CLL）。

这一加速批准是基于名为M14-和M14-的两项临床研究结果。在这两项研究中，新确诊但是无法接受高强度化疗的AML患者接受了venetoclax联合治疗。

M14-研究纳入了80例新诊断的AML患者，这些患者年龄≥75岁或不适合进行强化诱导化疗。分别接受低甲基化剂（阿扎胞苷（n=67）或地西他滨（n=13））联合使用venetoclax（每日增加至最终mg，每日一次）。

结果显示，接受venetoclax联合阿扎胞苷治疗的AML患者的完全缓解率（CR）为37%，完全缓解兼部分血细胞计数缓解率（CRh）为24%。接受venetoclax联合地西他滨治疗的患者CR为54%，CRh为8%。

M14-研究纳入了61例新诊断的AML患者，这些患者年龄≥75岁或不适合进行强化诱导化疗。分别接受venetoclax（每日一次增加至最终mg，每日一次）联合LDAC治疗。

结果显示，venetoclax与LDAC联用，患者CR为21%，CRh为21%。

关于glasdegib

glasdegib是辉瑞公司开发的口服Hedgehog信号通路抑制剂。它是首款获得FDA批准治疗AML的Hedgehog信号通路抑制剂。在成人中Hedgehog信号通路的异常激活被认为帮助肿瘤干细胞的发育和存活。临床前研究表明扰乱这一信号通路可以削弱肿瘤干细胞的发育和存活。glasdegib也曾获得FDA授予的孤儿药资格和优先审评资格。

这一批准是基于II期BRIGHT试验。在这项试验中，名新确诊AML患者以2：1的比例分别接受了glasdegib联合LDAC治疗（n=77），或LDAC单药治疗（n=38）。

研究结果显示，接受glasdegib联合LDAC治疗的患者的中位总生存期为8.3个月（95%CI:4.4,12.2），显著高于LDAC单药组的4.3个月（95%CI:1.9,5.7）。这一结果表明联合治疗将患者死亡风险降低54%（HR:0.46,95%CI:0.30,0.71,单侧p值=0.）。

小结

AML是治疗进展最缓慢的血液肿瘤，年之前40年没有新药出现，但自去年起AML的治疗出现了转机，FDA连续批准了7款AML药物。venetoclax和glasdegib的获批无疑为这些患者提供了重要的治疗新选择。

参考文献：

[1]FDAPrescribingInformationforVenetoclax.AccessedNovember21,.