国家重点实验室冯海忠课题组发现ldqu

在所有儿科癌症病例中，高达25％案例属于B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL），而ETV6-RUNX1基因融合是ALL中最常见的基因融合。ETV6-RUNX1融合基因是白血病发生的弱驱动因子，需要其它基因突变引起的二次打击，才能导致携带者发生白血病。但目前对其二次打击因素的研究还不清楚。

年9月8日，癌基因与相关基因国家重点实验室冯海忠团队（上海交通大医院干细胞中心）、上海儿童医学中心血液科李彦欣和医院王升跃联合在《Blood》（IF=17.）上发表研究性论文。通过对出生后连续发生白血病的具有ETV6-RUNX1(E/R)基因融合的一对同卵双胞胎全外显子组测序比较分析，发现G蛋白亚基蛋白GNAO1的位精氨酸突变（RC）是ETV6-RUNX1阳性白血病发生恶性转化的二次打击因素之一，并且发现GNAO1突变仅在ALL患者中反复发生。

研究进一步揭示在携带E/R融合基因的细胞中，RC突变增强GNAO1的GTPase活性，激活PI3K/AKT/mTOR信号；而活化的mTORC1磷酸化p乙酰转移酶，乙酰化E/R，增强E/R的转录活性，上调GNAO1的转录。因此，E/R与GNAO1突变体协同作用，导致白血病的发生。

该研究不仅为肿瘤发生的二次打击理论提供了新的临床证据，而且揭示ETV6-RUNX1需要基因间的突变协同作用才能导致正常细胞的恶性转化，并建议GNAO1是ALL白血病的潜在治疗靶点。

本论文的第一作者是宋利利和余波，通讯作者是冯海忠、李彦欣、李本尚、王升跃。该研究得到上海市科学技术委员会基础研究重点、国家自然科学基金项目、上海市教育委员会高峰高原计划等项目的支持。

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