Mylotarg重返急性髓性白血病AM

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FDA于北京时间9月1日晚批准辉瑞的Mylotarg(gemtuzumabozogamicin)用于初诊CD33阳性成人急性髓性白血病（AML）的治疗，以及对初始治疗无应答或者首次复发难治性CD33阳性2岁及以上儿童AML患者的治疗。

年5月17日，Mylotarg获美国FDA急速批准用于60岁以上不适于接受其它化疗的复发的CD33阳性AML患者的独立治疗，为AML的治疗开辟了新途径。然而，鉴于辉瑞在后续的试验中因Mylotarg疗效不佳和安全性方面的问题（包括导致大量患者早起死亡率的出现）而在10年后自愿撤出市场。如今Mylotarg的再次获批则是更低的推荐剂量，不同的治疗方案（与其它化疗药物联合治疗或单药治疗），以及新的治疗人群。

FDA审评中心血液和肿瘤产品办公室负责人医学博士RichardPazdur宣称：Mylotarg的获批是基于对新剂量方案进行仔细评估，其效益大于风险。他还提到“Mylotarg过去强调替代剂量、强调治疗方案以及对肿瘤的管理治疗，特别针对那些最容易产生不良反应的患者。”

AML是一种在骨髓中形成的发展迅速的肿瘤，它可导致血液中白细胞计数增加。据美国国立卫生研究院国立癌症研究所估计，今年大约有人将被诊断为急性髓细胞白血病，名AML患者将死于该病。

Mylotarg是一种将细胞毒类抗肿瘤药物与肿瘤细胞表面抗原的特异性抗体连接起来的靶向抗肿瘤细胞药物，其通过抗肿瘤剂与AML细胞表达CD33抗原结合，从而阻断癌细胞的生长，并导致肿瘤细胞死亡。

Mylotarg与多柔比星和阿糖胞苷联合用药的安全性和有效性在一项有例初诊CD33阳性成人AML患者参与的研究中得以证实。该项研究评估对患者的无事件生存期（event-freesurvival）进行了评估。研究结果发现，与单独接受化疗组的患者相比，Mylotarg与多柔比星和阿糖胞苷联合用药组患者的中位无事件生存期显著延长（17.3vs9.5个月）。

Mylotarg单独用药的安全性和有效性在另两项独立的试验中也得以证实。第一项试验纳入了例不能耐受或选择接受强化疗的AML患者，患者随机接受Mylotarg或最佳支持疗法，该项研究对总生存期（overallsurvival）进行了评估。研究结果发现，与接受最佳支持疗法相比，接受Mylotarg治疗的患者的中位生存期较仅接受最佳支持疗法的患者长（4.9vs3.6个月）。

第二项试验纳入了57例复发的CD33阳性的AML患者，该项试验对达到完全缓解率的患者数进行了评估。研究结果发现，接受Mylotarg治疗后的完全缓解率达26%，中位缓解时间达到11.6个月。

Mylotarg常见的不良反应包括发热、恶心、感染、呕吐、出血、血小板水平降低，口腔炎，便秘，皮疹，头痛，肝功能升高，中性粒细胞减少等，严重不良反应包括低血象、感染、肝损伤、肝静脉闭塞性疾病等。

Mylotarg的药品标签上带有黑框警告，警示其有致命性肝损伤风险。

小编点评

尽管辉瑞的Mylotarg曾于上市后10年因有效性和安全性方面问题而被撤市，但毋庸置疑，Mylotarg仍是全球首个获批上市的抗体偶联药物（ADCs）。ADCs兼具化学药物和抗体药物的各自优点，将单克隆抗体和强效毒性药物通过连接基偶联而成。

ADCs通过高效特异的抗原抗体反应,携带抗肿瘤药物直达靶标，经抗体内吞进入细胞，在溶酶体内经降解释放出毒素达到杀伤肿瘤细胞的目的。迄今为止，共有包括4款ADCs获美国FDA批准上市（详见表1）。

表1美国FDA迄今为止批准的ADCs

数据来源：美国FDA







































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