前沿新型可口服植物抗癌药慢性白血病患

9-硝基喜树碱是一种新型口服的拓扑异构酶抑制剂，近期美国德克萨斯大学白血病系开展的一项新研究评估了9-硝基喜树碱在骨髓增生异常综合征和慢性骨髓单核细胞性白血病中的治疗活性及其生物安全性。拓扑异构酶I抑制剂，如拓扑替康，是治疗骨髓增生异常综合征和慢性骨髓单核细胞性白血病的比较好的潜在的治疗药物。

骨髓增生异常综合征是起源于造血干细胞和(或)祖细胞的恶性克隆性疾病，表现为外周血细胞减少而骨髓增生伴形态异常，同时核型方面可以检测到巨核细胞。导致1种或更多的谱系的细胞减少。患者通常有一些综合并发症状，如由于贫血而引起的疲劳，由于嗜中性粒细胞减少而引起的感染，由于血小板减少而出现出血的症状。年法、美、英将骨髓增生异常综合征分成5种类型，根据FAB的类型和核型进行分析，发现10％至70％的患者中，骨髓增生异常综合征可发展成急性白血病。而最新的国际预后评分系统将患者划分为低，中等1级，中等2级和高风险类别，统计结果表明这四种等级中的中位生存期分别为5.7，3.1，1.2和0.4年。

现在已知的治疗骨髓增生异常综合征的方法，包括支持性治疗，生长因子治疗，如使用促红细胞生成素，粒细胞集落刺激因子，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子这些生长因子来进行治疗，免疫治疗，化疗，同种异体干细胞移植治疗，使用低剂量阿糖胞苷或者阿扎胞苷这些低强度的分化剂进行治疗。在这些已知的治疗药物中，阿扎胞苷是食品和药物管理局批准的治疗骨髓增生异常综合征的第一个药物，最近另一种低甲基化剂地西他滨，也获得了批准。通过高强度的化疗治疗，虽然40％至50％的患者能完全缓解，但是伴随着严重的发病率，而且强化化疗后，其减免的效果只能短时间内持续。沙利度胺是一种免疫调节剂，而来那度胺是在沙利度胺基础上合成的衍生物，已被证明在染色体5q31.1缺失的低风险骨髓增生异常综合征中，能显示出很好的药物活性。用来那度胺治疗后的例患者中，红细胞输血独立率为66％，细胞遗传学反应率44％。其他药物包括氯法拉滨，高三尖杉酯酸等也有很多研究报道。

慢性骨髓单核细胞性白血病是一类白血病，一种混合性骨髓增生性以及发育障碍的疾病，表现为来源骨髓系列的紊乱增殖，红细胞以及巨核细胞系的发育不良，最初被认为是骨髓增生异常综合征的一种，现在区别其与骨髓增生异常综合征，作为一种疾病被单独分类。患者一般年龄较大，中位年龄大概是60-65岁，同时男性比较容易发生该疾病。常见的表型包括疲劳和贫血，中性粒细胞减少，血小板减少和出血，脾肿大。

被诊断为慢性骨髓单核细胞性白血病后，形势很严峻，其中位生存期只有18至20个月。而治疗慢性骨髓单核细胞性白血病的方法，可以通过支持性护理，生长因素，羟基脲进行治疗，或者强化急性髓性白血病（AML）型治疗，使用托泊替康和阿糖胞苷药物进行治疗，如果有显著的难治性脾肿大和超脾功能或者是血细胞减少，可以通过切除脾进行治疗，同种异体干细胞移植也被运用到治疗该疾病。其中获得FDA批准的药物治疗只有5-阿扎胞苷和地西他滨。FDA批准的这些药物，每一个药物的临床数据的慢性骨髓单核细胞性白血病的患者人数都少于10名，FDA的该准许实际上是批准治疗骨髓增生异常综合征，顺便批准其用来治疗慢性骨髓单核细胞性白血病，本质上并不是针对慢性骨髓单核细胞性白血病的扩展特定的研究。拓扑异构酶I抑制剂如拓扑替康在骨髓增生异常综合征和慢性骨髓单核细胞性白血病这两种疾病中均有显著的药物活性。单一使用拓扑替康时，其完全反应率能达到30％。将拓扑替康和阿糖胞苷联合使用后，在骨髓增生异常综合征中完全反应率高达50％到60％

将9-硝基-喜树碱扩展运用到骨髓增生异常综合征和慢性骨髓单核细胞性白血病疾病治疗研究，有如下几个原因：1）骨髓增生异常综合征和慢性骨髓单核细胞性白血病的疗程相对惰性；2）9-硝基喜树碱是口服制剂，对于患有骨髓增生异常综合征和慢性骨髓单核细胞性白血病的患者来说，给予治疗能更容易；3）对于给予剂量以及给予日程表都需要进行进一步的研究，譬如较低剂量和更长期给予日程表的研究；4）在骨髓增生异常综合征和慢性骨髓单核细胞性白血病患者已被记录的活动的拓扑替康活性。9-硝基喜树碱是一种新型的口服拓扑异构酶I抑制剂，初步试验研究结果表明其在骨髓增生异常综合征和慢性骨髓单核细胞性白血病患者中取得了鼓舞人心的治疗效果。临床试验结果表明，5名患者达到完全缓解，占整个治疗人数的11%，有7名患者则是部分缓解。

综上所述，9-硝基喜树碱，一种新型的口服拓扑异构酶I抑制剂，在骨髓增生异常综合征和慢性骨髓单核细胞性白血病疾病中，已显示出令人鼓舞的治疗结果和比较好的生物安全性，但还需要进一步研究该药物在治疗骨髓疾病的作用。迄今为止，在面对慢性骨髓单核细胞性白血病疾病时，缺乏可用的治疗方法，而此项新研究的实验结果表明9-硝基喜树碱是治疗的潜在药物，其潜在研究价值非常可观。

作者简介

藕美，药物化学硕士，主管药师，主要研究方向：液相色谱串联质谱技术，临床药物的检测，治疗药物的监测以及药物代谢的研究。

来源：制药在线

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