关于混合表型急性白血病,您需要知道的

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混合表型急性白血病（mixedphenotypeacuteleukemia，MPAL），即表达两类或者两类以上系列抗原标记的白血病。MPAL的原始细胞可以是一群，即原始细胞同时表达多种不同造血系列的抗原，曾经被称为急性双表型白血病（acutebiphenotypicleukemia）；也可以是两群，两群原始细胞分别来源于不同的造血系列，曾经被称为急性双系列型白血病（acutebilineageleukemia）。既往诊断急性双表型白血病或者急性双系列型白血病，主要参考的是Catovsky积分系统或者欧洲的EGIL积分系统（表一，表二），要求每个系列积分大于2分才能诊断。版WHO分型将这两类统一命名为急性混合细胞白血病，并统一了诊断标准（表三），年WHO分型延续了这一分类方法。诊断MPAL主要依赖于免疫表型。流式细胞术是主要检测办法，同时，免疫组化行MPO抗原检测或者细胞化学染色POX对于髓系抗原的判定也有很好的特异性和敏感性，我们曾经遇到过一例流式MPO阴性但POX染色阳性的B/M-MPAL，这提示我们细胞化学在白血病的诊断中仍有重要意义。

Catovsky积分系统（表一）分值髓系抗原B系抗原T系抗原2MPOcCD22cCD3cCD79aAnti-TCRα/βCuAnti-TCRγ/δ1CDCD19CD2CD13CD20CD5CD33CD10CD8CD65CD.5CD14TDTTDTCD15CD24CD7CD64CD1aCD11b/CD11c

每个系列积分大于2分才能诊断

欧洲的EGIL积分系统（表二）分值髓系抗原B系抗原T系抗原2MPOcCD22cCD3cCD79aAnti-TCRα/βCuAnti-TCRγ/δ1CDCD19CD2CD13CD20CD5CD33CD10CD8CD65CD.5CD14TDTTDTCD15CD24CD7CD64CD1a

每个系列积分大于2分才能诊断

WHO混合表型急性白血病标准(表三）髓系MPO阳性（流式细胞术免疫组化或者细胞化学染色）；或者单核细胞分化标记，（NSECD11cCD14CD64和溶菌酶）至少两个阳性T系cCD3阳性或者sCD3阳性（MPAL中罕见）B系CD19强阳性同时CD79a，cCD22和CD10至少1个强阳性；CD19弱阳性同时CD79a，cCD22和CD10至少2个强阳性；●诊断●

MPAL的T系表达特征是指原始细胞或者其中一群原始细胞强表达CD3，一般是胞浆CD3，而膜上CD3在MPAL中非常罕见。CD3最好的检测手段是流式细胞术，而且推荐使用荧光强度较高的PE或者APC荧光染料标记。一般认为，CD3表达强度要和正常的T细胞CD3强度相当才能认为CD3是阳性。需要注意的是，免疫组化也可以检测活检标本中CD3的表达情况，但是由于免疫组化所使用的抗体可以和NK细胞的TCR链结合，所以并不特异。

MPAL中B系的确定没有一个特异的标记，虽然CD19是B细胞相对特异的抗原标记，但是某些AML，特别是AML伴（8，21）易位的病人会出现CD19的表达（往往比较弱）。WHO规定，B系的确定条件如下：第一，CD19强表达，伴CD10，cCD22或cCD79a之一强表达；第二，CD19弱表达，伴CD10，cCD22或cCD79a至少两个表达。

MPAL髓系表达特征需要至少满足以下条件中的一项。（1）流式细胞术或者免疫组化检测MPO阳性，或者细胞化学染色POX阳性；（2）MPO阴性但是表现为单核细胞相关抗原的阳性，NSE，CD11c，CD14，CD64，溶菌酶等至少两个抗原标记阳性。

●分类●

混合表型急性白血病伴t（9；22）（q34；q11.2）;BCR-ABL1，定义为流式符合MPAL的诊断条件，同时伴有t（9；22）（q34；q11.2）;BCR-ABL1。t（9；22）重现性染色体异常是MPAL中最常见的重现性染色体异常。有一种比较特殊的情况，如果CML急性病同时出现双克隆或者双表达，这是不能诊断MPAL的。

混合表型急性白血病伴t(v;11q23);KMT2A重排。定义未流式复合MPAL诊断，同时伴有t(v;11q23);KMT2A重排。临床罕见，儿童病例多于成人，尤其以婴幼儿多见。

混合表型急性白血病，B/髓系，非特指型。定义：流式表型符合B/My-MPAL，但没有t（9；22）和KMT2A重排。儿童和成人均可发病，以成人居多。

混合表型急性白血病，T/髓系，非特指型。定义：流式表型符合T/My-MPAL，但没有t（9；22）和KMT2A重排。儿童和成人均可发病，但是与B/My-MPAL非特指型相比，儿童病例相对多见。

WHO对于MPAL的诊断标准及分类的定义，避免了既往对于混合细胞白血病诊断比较混乱和复杂的情况，清晰又简单。现在我们实验室完全按照WHO标准诊断MAPL。这篇文章也希望让临床医生对于MPAL的诊断和分类有更好的认识。

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