招募患者一项评价BPI片

1.试验药物简介

BPI-是一种强效、高选择性溴结构域和末端外结构域(Bromodomainandextra-terminaldomain,BET)口服小分子抑制剂，能通过特异性抑制BET家族蛋白的功能，调控癌症相关基因的转录表达，进而影响细胞生长、增殖、凋亡等多个生理过程，最终达到抑制肿瘤生长的目标。

本试验适应症是复发/难治性急性髓系白血病。

2.试验目的

主要目的：评估BPI-片在复发/难治性急性髓系白血病患者的安全性和耐受性；探索最大耐受剂量(MTD)，确定2期研究推荐剂量（RP2D）。次要目的：评价BPI-片的药代动力学特征；评估BPI-片的初步疗效；

3.试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：I期

设计类型：单臂

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国内

入组人数：36人

4.入选标准

1根据世界卫生组织（WHO）标准确诊的急性髓系白血病的复发/难治患者，符合以下任一条件：i.12个月以内复发；ii.经标准方案诱导两个疗程后未获完全缓解的难治性AML患者

2年龄为18-70岁（含边界年龄），性别不限；

3预期生存≥12周；

4美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1；

5血常规：正常情况下，白细胞计数（WBC）≤20×10^9/L；或者患者在使用羟基脲或阿糖胞苷前白细胞计数（WBC）＞20×10^9/L，使用一段时间并停药3天后，检测白细胞计数（WBC）≤20×10^9/L；

6凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值且部分凝血活酶时间≤1.5倍正常值上限（ULN）；

7肝脏：若无明确的肝转移，血清总胆红素≤1.5ULN，门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5ULN；若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症），总胆红素≤3.0ULN；

8肾脏：血清肌酐（Scr）≤1.5ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥60ml/min；

9既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至基线严重程度或NCICTCAE版本4.03≤1级（脱发、血液学或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外）；

10对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取医学认可的避孕措施；

11受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓检查，和在治疗后接受骨髓检查；

12自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。

5.排除标准

1既往接受过其他BRD4或BET抑制剂的治疗

2早幼粒细胞白血病患者；

3既往接受过骨髓抑制性化疗（除阿糖胞苷和羟基脲外）、小分子药物治疗的，其终止治疗时间距离首次用药少于4周或5个半衰期内（取时间长者）；

4既往接受过生物治疗和/或免疫治疗，其终止治疗时间距离首次用药少于8周或5个半衰期内（取时间长者）；

5首次用药前1周内接受中草药抗肿瘤治疗的患者；

6过去5年内曾患有其他恶性肿瘤，但经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；

7肿瘤累及中枢神经系统和累及睾丸；

8首次用药前3个月内接受过自体干细胞移植手术；

9接受过异体器官或干细胞移植手术；

10首次用药前4周内进行过大手术或严重外伤的患者；

11首次用药前6个月内发生动/静脉血栓事件；

12已知存在的家族性和/或获得性血栓倾向，如存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向；

13重要器官有出血倾向或活动性出血者；

14任何严重的和/或未能控制的系统性疾病；

15无法解释或心血管原因导致的先兆晕厥或晕厥、室性心动过速、心室纤颤或心脏骤停；

16校正QT间期延长；

17各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常；

18人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒感染，活动性HBV感染，HCV感染；

19任何影响患者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况；

20首次给药前7天内患者接受过以下治疗：已知是CYP1A2强效抑制剂或诱导剂

21研究期间不能中断使用CYP2C9底物；

22首次给药前7天内患者接受过需经OATP1B1转运体转运的药物；

23存在滥用药物以及医学、心理学或社会条件可能干扰参与研究或对研究结果评估产生影响的患者；

24已知对研究药物或任一辅料严重过敏;

25任何不稳定的或可能危及患者安全性及其对研究的依从性的状况；

26研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

6.主要研究者信息

姓名

王建祥，医学博士

职称

副院所长

邮政地址

天津市和平区南京路号

邮编

单位名称

中国医院

姓名

齐军元，医学博士

职称

主任医师

邮政地址

天津市和平区南京路号

邮编

单位名称

中国医院

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

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