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急性髓系白血病(AcuteMyeloidleukemia)的治疗中,阿糖胞苷不可缺少。大剂量阿糖胞苷带来的心脏及神经毒性很大,患者常常难以耐受。
如果能保持对肿瘤细胞的杀灭作用,同时减少其用量,就能大大减少毒副作用。简言之,就是增加肿瘤细胞对阿糖胞苷的敏感性,只用原先一半甚至三分之一的剂量的阿糖胞苷,达到相同的杀灭效果。
这可能吗?
有可能!阿瑞匹坦有望大幅减少AML治疗中的阿糖胞苷剂量,减少其毒副作用。阿瑞匹坦为NK-1受体拮抗剂,阻断P物质/NK-1受体通路,引起线粒体钙超载,通过氧化应激导致AML细胞凋亡。
基础研究发现,P物质/NK-1受体通路系统(SP/NK-1R)促进肿瘤细胞增殖扩散。在这项急性髓性白血病的临床前研究发现,低剂量阿糖胞苷加入阿瑞匹坦后,与阿糖胞苷单用相比,对肿瘤细胞的杀灭作用明显提高,体外超过5倍,体内超过3倍。
阿瑞匹坦,不但可以预防化疗引起的恶心呕吐,而且本身也是一个很有希望的抗肿瘤药物。未来可期!
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