专家点评成人T细胞白血病淋巴瘤亟待新

　成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）是由人类T淋巴细胞病毒I型（HTLV-1）感染引起的具有CD4和CD25表型的成熟T淋巴细胞的侵袭性淋巴瘤。该病于年首先由日本学者提出，其临床特征为肝、脾、淋巴结肿大、皮肤浸润、间质性肺浸润及高钙血症。在年-年，所有登记的淋巴瘤病例中ATL的比例在日本为8.3%，在美国为0.2%。据统计我国ATL占所有淋巴瘤的比例大约为0.1%。通常，ATL的预后要比其他PTCL亚型差。急性和淋巴瘤侵袭性亚型的预后最差，中位生存时间（MST）为6个月-10个月。同时，慢性和冒烟型等惰性亚型的MST较长，分别接近2年和2年以上。患者通常死于感染疾病进展。总体而言，ATL要根据疾病的亚型选择不同的治疗策略。AZT/IFN-α治疗惰性亚型（慢性型和冒烟型），多药化疗和/或同种异基因干细胞移植（Allo-HSCT）在侵袭性亚型（急性白血病型和淋巴瘤型）中均显示出良好的疗效。但复发难治的患者预后极差，生存期短。HDACi、来那度胺、单抗等新药在ATL一线和二线的临床试验中表现出良好的疗效，联合治疗将是进一步研究的方案。CCR4单抗mogamulizumab（Moga）在日本已被批准联合化疗用于新诊断的侵袭性ATL。Moga通过ADCC作用，对ATL细胞表现出非常强的细胞毒作用，在几个月内会耗尽调节性T细胞。但是，需要注意Moga的不良反应，会增加异基因造血干细胞移植后发生急性GVHD的风险，因此在移植前避免使用Moga。最近的试验已证明Moga与改良LSG15的组合对于未经治疗的侵袭性ATL疗效优于单独化疗。但是在临床研究中PD-1抑制剂导致ATL患者超进展，而终止了在ATL中的试验。以病毒或肿瘤抗原为靶点的CART细胞疗法也许为ATL的治疗带来突破。ATL诊断难且预后差，目前缺乏针对ATL的临床试验，在ECHELON-2研究中包括了7例ATL患者，由于样本量小，尚不能确定维布妥昔单抗在ATL中的作用，需要进一步的研究。因此，需要开展全球协作的新药和新的治疗策略的多中心临床试验。参考文献1.D.CHIHARA,H.ITO,K.KATANODA,etal.IncreaseinincidenceofadultT-cellleukemia/lymphomainnon-endemicareasofJapanandtheUnitedStates.CancerSci.,(),pp.-.M.JABBOUR,H.TUNCER,J.CASTILLO,etal.HematopoieticSCTforadultT-cellleukemia/lymphoma:Areview.BoneMarrowTransplant.,46(),pp.9-.K.OHSHIMA.PathologicalfeaturesofdiseasesassociatedwithhumanT-cellleukemiavirustypeI.CancerSci.,98(),pp.-.S.IYAMA,T.SATO,H.OHNISHI,etal.AmulticenterretrospectivestudyofmogamulizumabefficacyinadultT-cellleukemia/lymphoma.ClinLymphomaMyelomaLeuk.,17(),pp.23-.K.YONEKURA,T.KANZAKI,K.GUNSHIN,etal.Effectofanti-CCR4monoclonalantibody(mogamulizumab)onadultT-cellleukemia-ymphoma:Cutaneousadversereactionsmaypredicttheprognosis.6.T.ISHIDA,T.JO,S.TAKEMOTO,etal.Dose-intensifiedchemotherapyaloneorin